【新闻事件】：今天富士胶卷旗下Toyama化学的阿尔茨海默病药物T-817MA在一个二期临床错过一级和二级终点，但是高剂量组的CSF p-Tau水平与对照有显著区分。回顾分析显示T-817MA在得病时间较短病人的认知能力改善好于对照。根据这两个观察富士说将与药监部门沟通准备把T-817MA推向三期临床，虽然二期临床彻底失败。
【药源解析】：T-817MA化学结构相对简单，分子靶点不清，这是复杂疾病药物开发的一个不利因素，尤其作为首创药物。该分子是通过细胞筛选发现，具有神经保护作用，可以缓解粉状蛋白（Abeta42）诱导的神经毒性。虽然粉状蛋白假说是AD治疗的核心假说，但目前从不同角度、针对不同靶点降低粉状蛋白的十几个药物尚未有能缓解AD恶化的。Tau是另一个可能与AD病理相关的蛋白，Tau过度磷酸化可以导致纤维化，但目前针对Tau的药物也没有在晚期临床成功的。
T-817MA即降低Abeta，又减少p-Tau似乎是理想的AD药物，但对二期临床失败完全视而不见的做法机会主义成分太大。粉状蛋白和Tau虽然是现在知识下最可能的AD致病机理，但仍然可能与AD风马牛不相及，我们对AD的了解可能还在旧石器时代。二期临床的作用就是防止T-817MA这样的药物进入三期临床，这样即保护患者、也避免厂家做无畏的牺牲。回顾亚组分析基本上是自欺欺人，因为就是药物完全无效、随机分布也肯定个别用药亚组好于相应对照亚组，但反之亦然。这种把二期临床当摆设的做法令人费解。
富士2008年收购Toyama进军新药，2012年与Kyowa Kirin联手开发生物类似药。当时他们踌躇满志，但似乎对新药的艰难估计不足。其制药负责人在接受采访时说胶卷有15层，需要很高的技术才能控制每层的化学反应正好合适。言外之意能做胶卷还不能做药？然后说富士有20万化合物的库，找到先导物也不应是问题，但似乎没有注意到吸收广谱最窄的化合物与药物先导物所在的化学空间可能有较大区别。对新药危险估计不足可能是富士轻敌的原因之一。
当然AD成功回报太大也是一个致命诱惑。不仅富士这样制药新兵、就是礼来这样老江湖也难以避免天下药厂都犯的错误，目前所有晚期临床失败药物回头看都有或多或少的投机成分。AD药物开发陷阱无数，成功率不到1%，难度不亚于国足世界杯夺冠。你组建过几十个国家队但从未进入世界杯，现在这支新队伍热身赛又输给缅甸队，就因为这场热身赛左路传中威胁较大，就觉得可能击败右路防守普遍较弱的世界强队而夺取世界杯是非常危险的赌博。
来源：美中药源（微信号：meizhongyaoyuan）
为你推荐
资讯 泽安生物完成3800万美元融资，加速推进“髓系细胞衔接器”免疫治疗管线
本轮融资由高瓴创投（GL Ventures）领投，一家国际主权财富基金大额跟投，博裕创投、五源资本、蓝驰创投等多家现有股东亦追加投资
2026-05-07 11:07
资讯 拜耳asundexian（BAY 2433334片）用于降低缺血性卒中或短暂性脑缺血发作成人患者的卒中（复发）风险的注册申请获国家药品监督管理局药品审评中心受理
用于降低缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）成人患者的 卒中（复发）风险，不包含心源性栓塞性卒中患者”的上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心受理。
2026-05-07 10:48
资讯 全球首个CDK2/4/6抑制剂获批第二个适应症
5月6日，中国生物制药发布公告，下属企业正大天晴自主研发的库莫西利胶囊（商品名：赛坦欣）获得国家药品监督管理局批准，联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子...
2026-05-06 18:13
资讯 蚂蚁阿福启动“健康中国体检关怀行动”，为1亿人免费解读体检报告
春季是传统的体检季，可很多人拿到体检报告却犯了难。一项5000名网友参与的调研显示，80%的受访者表示体检报告没有得到详细讲解，也不知道检后该怎么做；75%的受访者没有按体检...
2026-05-06 17:13
资讯 第28个世界哮喘日：儿童哮喘早识别、规范治疗，守护患儿健康呼吸
进入5月，气温波动、花粉增多、呼吸道病毒活跃，哮喘也随之进入急性发作的高峰期。今年5月5日，恰逢第28个“世界哮喘日”——以“确保每位
2026-05-05 20:33
资讯 康方生物授权的Summit美股大跌
2025年4月30日，美股上市公司Summit Therapeutics对外公布截至 2026 年 3 月 31 日第一季度财务业绩及业务进展，其中最受关注的无疑是从康方生物（09926 HK）获得授权的...
2026-05-05 20:02
资讯 对比，生物医学新技术临床转化应用审批工作规范征求意见稿与正式稿有哪些不同？
4月30日，国家卫健委官网正式发布《生物医学新技术临床转化应用审批工作规范（试行）》，与4月19日发布的征求意见稿有哪些变化？
2026-05-05 10:58
资讯 生物医学新技术与药品、医疗器械的界定
4月30日，国家卫健委官网发布《生物医学新技术与药品、医疗器械界定指导原则（暂行）》。对于生物医学新技术与药品、医疗器械的操作边界进行指导。
2026-05-05 10:51
资讯 又一家药企被取消国家药品集采中选资格
4月30日，国家组织药品联合采购办公室发布公告，取消哈尔滨力强药业有限责任公司洛索洛芬钠凝胶贴膏中选资格并将该企业列入违规名单。
2026-04-30 15:19
资讯 国家药监局原副局长陈时飞被判14年
4月29日，上海市第二中级人民法院一审公开宣判国家药品监督管理局原党组成员、副局长陈时飞受贿案，对被告人陈时飞以受贿罪判处有期徒刑14年，并处罚金人民币400万元；扣押在案...
2026-04-30 10:08
资讯 微滔生物完成超 5000 万美元 A 轮、A + 轮融资，专注体内 CAR-T 细胞疗法赛道
本轮融资由正心谷资本与德诚资本分别领投，OrbiMed（奥博资本）、汉康资本、卫材创新风投基金、建发新兴投资等知名机构跟投，老股东启明创投、顺禧资本、杏泽资本持续加码
2026-04-29 13:21
资讯 “A to H 18A第一股”诞生！迈威生物正式登陆香港联交所主板
2026年4月28日，迈威（上海）生物科技股份有限公司（以下简称“迈威生物”，A股代码：688062 SH，港股代码：02493 HK）在香港联合交易所主板正式挂牌上市，成为首家“A to H”的18A上市公司。
2026-04-28 19:22
资讯 全面接轨国际，药物临床试验质量管理规范再升级
根据国家药监局发布的2025年第125号公告，自2026年3月31日后实施的药物临床试验，均适用《E6（R3）：药物临床试验质量管理规范技术指导原则》（下称 ICH E6（R3））。
2026-04-28 19:13
资讯 百济神州引入PD-1/CTLA-4/VEGF-A三抗
4月28日，百济神州发布公告称，2026年4 月 24 日，百济神州有限公司的全资子公司广州百济神州生物制药有限公司与华辉安健（北京）生物科技有限公司签订了一份《独家选择权、...
2026-04-28 09:49
