在CAR-T研发的荆棘之路上，坦然的面对这些数字_医药

2017

07/05

10:39

作者：EP Vantage

医药

CAR-T疗法虽然热到滚烫，但关于CAR-T疗法的毒性作用也一直如鲠在喉。临床试验中曾经报道过多例死亡事件，尽管精确的数据难以确定，但是通过各种信息来源，EP Vantage对不是由于疾病进展而导致死亡的CAR-T疗法的明确信息进行了汇总，这其中涉及到CAR-T领域的三大巨头。

首先提到的是此前一直处于与诺华并驾齐驱的Juno公司，在其明星候选产品JCAR015因频发死亡事件而最终终止开发后，转而重点发展JCAR017，可是为什么不是JCAR014呢？

在JCAR014的临床试验中发生了7例死亡事件死亡，其中包括两例脑水肿。这个事实足以说明Juno为什么没有跟进JCAR014的开发了。虽然JCAR014和JCAR017均采用4-1BB作为共刺激结构域，但两者的制造过程中是有所不同的，相比较而言，JCAR017的死亡人数已经大大降低了。

JCAR014/015/017非疾病进展死亡案例分析

和Juno的JCAR015采用同样的共刺激结构域CD28的CAR-T技术公司还有Kite Pharma，其候选产品KTE-C19的临床结果一直很喜人，但安全性的问题也同样存在。2017年4月底就公开报道了1例患者死亡事件，使得公司股价开盘大跳水，盘中最大跌幅一度达到15.9%，最低跌至68.75美元。

KTE-C19非疾病进展死亡案例分析

对于所有CAR-T试验死亡案例，均不是由于疾病进展而导致的。无论是否是CAR结构导致的，其实很大一部分来自于专家的主观判断。KTE-C19和JCAR015试验的早期死亡人数处于学术范围，而并未涉及到商业制造业。在评估死亡频率时，必须要考虑治疗的患者总数，尽管这是Juno从未披露过的一个数字。

在EP Vantage编制列表之后，经过了Kite和Juno的充分核实确认数据准确。不过，诺华并没有对此做出回应。因此，以下列表只汇总了官方报道的两例死亡事件，是否死亡人数还有增加，外界并不清楚。

CTL019非疾病进展死亡案例分析

关于CAR-T疗法的毒性作用，很大程度上被认为是一种细胞因子介导的事件，但仍然没有准确的机制可以说明导致脑水肿的原因。一些医生告诉EP Vantage，这可能涉及穿过血脑屏障的活化的CAR-T细胞，然后在脑脊液中经历某种二次激活事件。然而，许多认为这是由于CD19在中枢神经系统中（CNS）表达的结果。

更深层次的奥秘是CAR-T治疗可能引起这种刺激的一个方面。有些人提出了共刺激结构域的作用，还有一些人表示可能是生产过程中的问题，但是鉴于所有的CAR结构在多种方式上都有所不同，而且目前研究数量仍然很小，所以并不能确定到底是什么机制。

目前，美国FDA正在编写CAR-T疗法的毒性数据库。尽管如此，投资者至少应该知道这些明确的死亡数字。不过也没有必要引起恐慌，任何新技术的突破都会付出代价，假使没有新技术的应用这个数字也许更大，我们期待CAR-T为代表的细胞药物进一步优化稳定，未来能获得更加喜人的临床数据。

本文来源于Seeking Alpha网站，由EP Vantage发布

文中涉及的任何描述不代表本平台观点，仅供研究者参考

参考出处

《Putting A Number On CAR-T Deaths》

来源：医麦客（微信号 cell-culture-club）作者：EP Vantage

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