中国第一个！华海药业帕罗西汀胶囊专利挑战成功且拿下首仿

近日，美国Haynes and Boone律师事务所发布公告称，华海药业美国子公司Prinston的帕罗西汀胶囊专利挑战成功。若后续原研公司Noven 不再上诉，帕罗西汀有望在3 个月内正式获得ANDA文号，成为国内第一个专利挑战成功的仿制药。

老药新用的帕罗西汀胶囊

帕罗西汀胶囊（商品名为Brisdelle）由美国Noven 公司开发，于2013年6月28日获FDA批准上市，用于治疗中到重度更年期妇女血管舒缩症状（VMS，俗称‘热潮红’），是目前唯一一个经 FDA 批准上市的治疗更年期妇女 VMS 的非激素用药。该药属于505（b）（2）产品，其活性成分甲磺酸帕罗西汀（商品名 Pexeva）和盐酸帕罗西汀（商品名Paxil）之前均已上市，临床常用于治疗重度抑郁障碍、强迫性神经失调、惊恐性障碍、泛焦虑症、创伤后应激障碍等精神疾病。

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中国第一个PIV专利挑战成功品种

华海子公司Prinston与Noven公司此次进行的专利诉讼主要涉及帕罗西汀三个专利，其中，化合物强专利‘5874447’保护期截止时间为2017年6月10日，意味着该专利在此日期后失效，判决结果为不应该被侵权；而另外两项专利‘7598271’与‘8658663’则被认定为无效。一句话说就是，喜大普奔，华海药业专利挑战成功啦，但美中不足的是，由于30个月遏止期已过，所以没有180天市场独占期。

目前主要有华海 Prinston 和 Actavis 两家公司与Noven进行专利挑战，两家公司都是通过在‘首仿日’（即NDA批准日期满48个月后的第一天）发起专利挑战，获得首仿资格。值得一提的是，两家公司专利挑战获批路径大不相同，Actavis 是先拿到ANDA文号而Prinston则是先知道法院判决结果。作为首家专利挑战公司Actavis的帕罗西汀胶囊已经于2017年6月20日正式获得FDA颁发的ANDA文号（207139），而其‘专利挑战诉讼案件2:14-cv-06414’还在进行中没有判决结果，这就意味着即使批准也不一定会马上在美国市场销售，除非冒险上市（指仿制药公司在未解决诉讼问题前就将产品推向市场）。而Prinston已经获得了判决结果，在FDA批准后，可以很快没有风险地直接上市。

这是为什么呢？相信很多人看到这里都会一头雾水，下面笔者就为大家补充两个小知识点。

知识点1

知识点一：180天的市场独占期。根据美国Hatch-Waxman法案，PIV专利诉讼流程如下：

在第一家提交附有声明IV的ANDA申请者获得批准后，可享有180天的市场独占期，如果有多家药企都是第一个申请者（这种情况在新化学成分排他期到期前一年（NCE-1）比较常见），则可以共享这180天。但是，第一个提交附有声明IV的ANDA申请者，以下几种情况不能享有这180天市场独占期：（1）ANDA申请者在向 FDA递交申请后的30个月内未获得批准，则不会获得180天的市场独占期；（2）在ANDA申请获批后的75天没有上市，则会失去180天市场独占期。该案件中，华海药业帕罗西汀30 个月遏止期时间为2016 年 10 月 7 日，早已过了时间且未获得FDA批准，符合情况（1），因此没有180天市场独占期。

知识点2

知识点二：30个月遏止期与法院判决时间的关系。根据Hatch-Waxman法案，新药持有者发起诉讼后，法院最迟判决日为37个月20天，这包含如下情况：（1）如果30个月遏制期还没结束，诉讼正在进行，FDA只能给予暂定批准，而非最终批准。（2）如果30个月遏制期已结束，但诉讼还在进行，FDA可以批准ANDA。（3）如果仿制药公司胜诉，FDA可以批准ANDA。而在此案件中，华海Prinston 符合情况（3），而 Actavis属于情况（2）。

跻身国际仿制药第一梯队

笔者认为，此次帕罗西汀专利挑战成功对华海药业主要有两点重大意义：

一方面，建立专利挑战体系，成为一流仿制药企业。帕罗西汀的专利挑战成功证明华海药业目前已经完成对专利挑战路径的摸索，建立了良好的专利诉讼体系。目前华海药业有 100 个仿制药项目在研涉及 40 个专利挑战项目，其中 25 个产品有抢第一个仿制药上市机会，后续品种可以借鉴帕罗西汀专利挑战且首仿成功经验，创造更多的首仿品种，成为国际一流仿制药企业。

另一方面，通过制剂出口，实现国内加速上市。如果海外的产品可以规避专利提前上市，未来华海药业可以通过制剂出口转报国内获得加速上市，实现国内在专利期的提前上市。

此外，据业内专业人士分析，帕罗西汀用于中到重度更年期妇女血管舒缩症状的终端市场约在5000 万美元左右，因此预测华海药业帕罗西汀上市的终端市场份额将在1500-2000 万美元之间。

来源：药渡