美人鱼微笑，Clovis大涨

【新闻事件】：今天美国生物技术公司Clovis的PARP抑制剂rucaparib（商品名Rubraca）在一个叫做ARIEL3的三期临床试验达到试验终点。这个试验招募564名对铂类药物敏感的晚期卵巢癌患者比较Rubraca和安慰剂作为维持疗法对疾病进展的影响，结果Rubraca在三个人群（BRCA变异、BRCA野生但高LOH、所有参与病人）都比安慰剂显著延长PFS。其中BRCA变异人群疗效最为显著，PFS为16.6个月对5.4个月（试验执行者测量，外部独立监测为26.8对5.4个月）。总人群的用药组和安慰剂组PFS分别为10.8和5.4个月。这个结果大致和前面两个PARP抑制剂在这个人群疗效类似，但Clovis说现在还没有人出示比ARIEL3更好的数据。Clovis今天股票上扬近50%。

【药源解析】：Rubraca已经上市作为三线药物用于治疗晚期BRCA变异卵巢癌，今天这个数据可以把适应症扩大到更早期的人群，并且可能不受BRCA变异限制。竞争对手Tesaro的Zejula也没有BRCA变异限制，并且已经正式批准。而不是第一个上市PARP抑制剂Olaparib的加速审批。虽然Rubraca标签也可能不受BRCA限制，但在野生BRCA人群的疗效是否能让支付部门认同这个高价新药现在还有很多疑问。在这个人群可能是叫好不叫座。

Clovis本来市值不低，但其EGFR T790m变异抑制剂rociletinib未经验应答率事件和后来FDA专家组以12：1否决令Clovis股票当天暴跌70%。在PARP领域也一直不被看好，甚至不如现在还未上市的talazoparib名气大。去年一度跌到5亿美元市值，和Tesaro和Medivation差了一个数量级。今天这个消息虽然令Clovis股票大涨，但仍然远低于Tesaro，所以Clovis一下成了收购热门。而一直有传言要被收购的TSRO则一度跌到每股130美元，但后来基本收复失地。

Rubraca本是辉瑞产品，2011年低价卖给Clovis。但去年辉瑞回心转意，重新进入PARP。以140亿收购MDVN的一个主要资产是其PARP抑制剂talazoparib。当然MDVN最主要的资产是已经成为重磅药物的Xtandi，但今年ASCO被强生的Zytiga给予沉重一击。MDVN的投资者真要感谢David Hung高超的销售技巧和对时机的把握。Talazoparib号称best in class，但现在PARP都白热化了还没见它的踪影。Xtandi说要一统天下，但专利即将过期的Zytiga回光返照，可能成为前列腺癌最大产品。

PARP是过去10年肿瘤领域少有的重要进展，所以竞争也比较激烈。现在已经有3个上市，还有几个跃跃欲试。如最近SGLT药物所显示，这些同类药物只要击中靶点，疗效的差别一般不大，区分主要看上市速度和安全性。PARP目前只在卵巢癌这个较小适应症（还主要是BRCA变异那20%人群）显示可以延长PFS，未来PARP抑制剂需要证明生存优势和扩大到其它适应症如乳腺癌。第一个上市的Olaparib已经在BRCA变异晚期乳腺癌已经显示可以改善PFS，但OS并未延长。虽然PARP抑制剂还有很多要证明的东西，但今天Clovis可以庆祝美人鱼Arial带来的好运。

来源：美中药源（微信号：meizhongyaoyuan）