摆在CAR-T疗法上市前的障碍，真的只有FDA吗？

在刚结束的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，诺华（Novartis）公司又爆出好消息：其首款CAR-T疗法CTL019（tisagenlecleucel）在一项2期临床中取得了出色的成绩。这项名为JULIET的2期临床试验中，研究人员招募了一批先前接受过2种或更多前期化疗，但疾病仍然出现进展，或是无法采用自体干细胞移植手段治疗的成人复发性或难治性DLBCL患者。

这也是诺华带来的第二项全球性CAR-T疗法试验。研究的中期结果发现，在接受治疗的3个月后，患者的总体缓解率（ORR）为45%，其中完全缓解率为37%，部分缓解率为8%。这些数据抵达了中期分析的主要目标。

有消息称，7月12日，美国FDA的监管小组将对这一申请进行评估。此外，诺华公司也计划在今年晚些时候公布JULIET的主要分析结果，并以此为依据申请上市。

早前已经的报道

3月份，诺华公司的CAR-T疗法CTL019获得了美国FDA颁发的优先审评资格，有望在近期上市，治疗儿童或年轻人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病。

4月份，CTL019又获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定，治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）。

可是摆在诺华公司CAR-T疗法上市前的障碍真的只有FDA吗？

答案是：No！

近日诺华CAR-T研发部门的首席执行官对外宣称，作为诺华开创性疗法的CAR-T细胞药物，FDA并不是其上市的唯一障碍，可能还来自于其昂贵的价格和随访治疗的花费。

从目前临床试验的统计来看，这种治疗方法确实需要付出巨额的代价。诺华正在商讨CAR-T细胞疗法的定价策略和付款方式。

诺华公司的CTL019正在审查中，用于治疗儿科和年轻成年复发性难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），FDA的行动日期预计定于今年10月初。

与此同时，研发部门主管Vas Narasimhan告诉Bloomberg：我们将使用干细胞移植作为定价的基准，并考虑按照疗效付费方式（这里是pay-for-performance，小编不知道理解对不对）使药物可供患者付费使用。

CAR-T治疗是由患者自体T细胞制成的个体化疗法，是癌症未来能够治愈的希望。作为一次性治疗，正如基因治疗一样，如果被批准，它们将被认为是世界上最昂贵的药物之一。诺华与风筝制药公司正在竞争性的争夺上市批准，已经远远甩开了其他将要推出的CAR-T产品。

国外媒体关于价格评论

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今年早些时候，英格兰的成本监督机构NICE掌控了这一数字并发现，假设患者在目前的护理标准下获得了10年高质量的生命延续，为CAR-T药物付出的价值高达649,000美元。当时，诺华公司的一位发言人说：“现在对价格进行评论还为时过早，但是我们获批的时刻即将来临。

干细胞移植（图片来源：foxchase.org）

在记者要求确认Narasimhan关于定价和付款的言论后，诺华公司的一位发言人重申，现在对于价格进行评论“为时过早。”干细胞移植和随访治疗费用可能高达80万美元。

Narasimhan的发言是在Novartis的投资者和分析师会议之后的几天，公司的管理层谈到了CAR-T的前景。杰弗里分析师在会议报道中写道；“他们对于CAR-T上市计划的声音非常坚定且肯定，而且也充满了乐观的态度”。

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Jefferies分析师杰弗里·霍尔福德（Jeffrey Holford）在接下来的一段话中写道：诺华公司的管理层对CAR-T价格非常有吸引力，并且表示在治疗”慢性淋巴细胞性白血病“适应症，多发性骨髓瘤和实体瘤的潜在能力非常有信心。“这些迹象将表明该疗法的大规模的实施，可能会增加数以千计的病人有资格接受治疗。

根据其网站上的管道报告，诺华公司今年计划在弥漫性大型B细胞淋巴瘤中提交申请。本周三时，公司发布了复发/缓解弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临时结果，其中45％的患者显示3个月的总体反应率。该药物达到主要终点。

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基因治疗药物Glybera（图片来源:http://www.apotheke-adhoc.）

世界上最昂贵的药物在4月份排名中决定了uniQure的基因治疗Glybera以120万美元的价格在行业中名列前茅，但是由于市场极低需求的数据，该公司被迫下架该药物。最近昂贵的药物还包括Biogen的脊髓性肌肉萎缩症Spinraza，第一年的成本为75万美元，其后几年的成本为一半。BioMarin的Brineura治疗了中枢神经性疾病CLN2，花费约70万美元。

在开创性的CAR-T治疗领域诺华正在与kite和juno等竞争。 根据BioPharmCatalyst的说法，Kite的axicabtagene ciloleucel将于11月29日在难治的非霍奇金淋巴瘤中进行FDA的行动。评估制药分析师将kite的药物KTE-C19与2007年前十大药物相媲美。

结语

与uniQure公司基因治疗药物不同的是，目前血液和实体肿瘤的常规治疗方式并不能满足患者的需求，所以在市场足够大的基础上，诺华等公司对CAR-T上市后的价格障碍表示乐观。也许随着制备流程和细胞运输方式的技术革新，这一疗法价格还会有所下降。

另外，以异体供体基因改造的通用性CAR-T疗法能够做到“off-the-shelf”的用药方式，那么癌症患者花费的成本将极大的下降。我们期待CAR-T技术能早日上市造福人类，也期待更多新的人才、技术和资本投入到该领域来， 医麦客作为新生物医药领军自媒体，同时也是CAR-T科技报道最多的媒体平台，欢迎产业界的朋友前来交流与合作。

参考出处

http://www.fiercepharma.com/

来源：医麦客（微信号 cell-culture-club）   作者：爱科学的大本钟