科学家牵出野骆驼，探寻CAR-T细胞抗癌新技术

昨天，新锐生物公司Teneobio和Poseida Therapeutics公司宣布，双方针对Teneobio的UniDabs?的商业许可达成合作协议。UniDabs?技术为CAR-T细胞治疗提供单结构域的人源重链抗体。协议包含了Poseida Therapeutics公司获得unidabs?针对肿瘤特异性抗原的CAR-T细胞治疗商业开发权，而Teneobio公司将收到一定数额的预付款，潜在的临床应用和全球的销售特许权，其中合作财务条款未披露。

Poseida Therapeutics公司

Poseida Therapeutics公司总部位于加利福尼亚州，公司使用诸如CRISPR的基因组编辑技术，在高度未满足的医疗需求领域开发针对性的治疗药物。该公司的技术平台具有广泛的适用性，最初的应用将专注于多发性骨髓瘤、前列腺癌和β-地中海贫血的基因疗法。

可能各位看官还是不太了解这家公司，不过说起另外一个大牛估计大家都认识了。

George Church 教授是Poseida Therapeutics公司的联合创始人，这位大胡子大叔之前因为一项基因编辑猪用于器官移植的技术轰动全球。而且小编认为，光凭长相就有赢得诺贝尔奖的样子了。

George Church 教授是美国科学院与工程学院双料院士，基因编辑的大牛。他在2014年与华人美女青年科学家杨璐菡联合创立了eGenesis公司。eGenesis总部设在马萨诸塞州布鲁克林，是一家致力于利用CRISPR技术为全球十万患者提供安全、有效的人体移植细胞、组织和器官。

eGenesis的技术

eGenesis公司正在开发可供人类器官移植使用的转基因猪。通过CRISPR / Cas9基因编辑技术尽可能地去除特异性的猪基因，以使猪器官可以移植到人体内。

所以我们大概对Poseida Therapeutics这家公司有了初步的了解吧，下面是公司产品管线：

Poseida Therapeutics研发管线

Teneobio公司

Teneobio公司的核心技术是UniDabs?，重链抗体的筛选研发。

问题来了，重链抗体是什么？这里小编要牵出个骆驼来解释一下。

在恶劣自然环境中生存的野骆驼有着惊人的适应能力，例如：它有超强耐饥渴能力；体温能在34摄氏度至41摄氏度之间调节;血糖浓度比其他反刍动物高两倍,却没有糖尿病的任何症状;盐的摄入量是牛的8倍；还有解毒能力，有一种狼毒草，这种植物牛和马吃下去就中毒，而骆驼却安然无恙。

科学家对骆驼有如此惊人的适应能力感到惊奇，所以想在基因层面寻找答案。多年的研究发现，骆驼能量存储和自我保护相关代谢通路中的基因处于加速进化状态，特别是胰岛素通路相关基因的适应性进化，可以解释为何骆驼高胰岛素抗性及在高血压状态下没有产生糖尿病并发症。

骆驼还有一个奇特之处就是，它拥有独特的四价重链抗体免疫球蛋白，而大部分高等生物的免疫球蛋白都是由两条重链和两条轻链构成的。为什么骆驼要采用这样的免疫模式，而其他高等生物都不采用呢？这还是骆驼的一个未解之谜。

曾经有科学家将重链抗体一段基因转到大肠杆菌中，开发出了纳米抗体。这种抗体非常稳定，到90摄氏度都不会降解，而且亲和力很高，是其他抗体的Ｎ倍。纳米抗体成为肿瘤诊断和治疗的一个新方法。这很大程度上就是受到骆驼的启示。这里提到的纳米抗体就是我们今天文章中的重链抗体。

重链抗体（heavy chain antibodies ）是存在于骆驼和鲨鱼类动物体内，轻链天然缺失，只有重链组成的新型抗体分子。重链抗体和普通的抗体相比虽然缺失了轻链，但是依然保留结合抗原的能力。通过基因工程的改造获得仅有可变区，但保留结合能力的新型工程抗体-单域抗体，也被称为纳米抗体，具有相对分子质量小、稳定性高、易表达等优点。同时，克服了人源抗体改造后亲和力降低、易聚集等缺点，成为抗体药物研究领域的新型抗体分子。

参考出处

1、https://globenewswire.com/news-release/2017/05/22/994605/0/en/Teneobio-and-Poseida-Announce-License-Agreement-for-the-Use-of-UniDab-in-CAR-T-Cell-Therapy.html

2、http://poseida.com/pipeline/

3、http://www.teneobio.com/

4、野骆驼有望帮助人类找到肿瘤、糖尿病治疗方法【贵阳新闻网】

5、纳米抗体开发竞争格局 中国也不缺位【中国制药网】

来源：医麦客（微信号 cell-culture-club）   作者：阿紫