解析国内首个上市SGLT2抑制剂“达格列净”

2017年3月13日，阿斯利康中国宣布，国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准阿斯利康旗下的糖尿病治疗创新药达格列净可作为单药治疗，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制，由此达格列净将成为在我国上市的首个钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。迅速占据各大版块头条的达格列净，其上市之路几经波折，且让小编为你揭开这创新药物的神秘面纱。

1、基本信息

名称：达格列净；Dapagliflozin

分子式：C21H25ClO6

分子量：408.875

CAS No.：461432-26-8

结构式：

2、作用机制

钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT有两种亚型，即SGLT1和SGLT2。小肠黏膜上的SGLT被命名为SGLT1；肾小管细胞上的被命名为SGLT2。

达格列净通过抑制SGLT2而发挥作用。这使得多余的葡萄糖通过尿液被排除体外，从而在不增加胰岛素分泌的情况下改善血糖控制。

达格列净可适用于整个2型糖尿病疾病进程：

3、上市情况

达格列净丙二醇-水合物由百时美施贵宝(Bristol-MyersSquibb，BMS)和阿斯利康(AstraZeneca，AZ)共同研发，首先于2012年11月12日获欧洲EMA首次批准，是全球第一个获得上市用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂。但其在美国的上市之路却不顺畅：2011年MBS和AZ的临床试验中发现服用该药后，0.4%的女性患上乳腺癌，0.3%的男性患上膀胱癌，对照组的对应比例分别为0.1%、0.05%。尽管这一结果并没有显著的统计学差异，但FDA仍出于安全性考虑，于2012年2月否决了达格列净的上市请求，并要求开发者提供更多的研究数据。2013年7月BMS和AZ分别提交了该新的上市申请和补充的药物试验数据，2014年1月8日获美国FDA批准，不过FDA同时要求生产商就药物相关风险开展上市后研究。2014年3月24日获日本PMDA批准上市。2017年3月13日获中国CFDA批准上市。由BMS和AZ共同在欧洲上市销售，商品名为Forxiga。

Forxiga为口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净。推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。

4、销售及预测

据tPharma数据统计，2015年Dapagliflozin全球销售额约5.24亿美元，2016年达7.42亿美元，其未来几年销售趋势：

数据来源：Thomson Reuters

Forecast：Farxiga sales for type 2 diabetes across the US, Japan and five major EU markets, bycountry ($m), 2015–2024

数据来源：Datamonitor Healthcare

5、SWOT分析

6、专利情况：原研BMS专利

7、国内申报情况

截止2017年3月15日，国内申报达格列净原料药共13家企业，其中10家已获得临床批件。

截止2017年3月15日，国内申报达格列净片共15家企业，其中11家已获得临床批件，阿斯利康获得批准进口上市。

8、展望

占据全球2型糖尿病人数1/4的中国，正面临着糖尿病带来的沉重的健康威胁和巨大的医药支出。达格列净在中国的上市，为中国的2型糖尿病患者带来了新的选择，使更多人能从中获益，从而进一步改善中国2型糖尿病的控制率和临床结局。

阿斯利康全球执行副总裁，亚太区及中国总裁王磊先生表示：在获批上市后，阿斯利康中国在加快该产品商业上市时间的同时，还与公益基金会合作开展慈善赠药项目，这将使更多的2型糖尿病患者能从创新药物中的治疗中获益。

来源：药渡（微信号 Pharmacodia）   作者：言午