CAR-T冲刺赛开始！诺华首款CAR-T产品CTL019获FDA优先审评资格

CAR-T疗法作为目前肿瘤治疗（尤其是血癌）的革命性新疗法之一，已经在临床上获得了不少喜人的成果。该领域最大的三家生物技术公司：朱诺治疗公司（Juno Therapeutics）、风筝制药（Kite Pharma）和瑞士诺华制药（Novartis）争前恐后的研发CAR-T产品。然而，3月7日，Juno公司因其患者死亡事件而《正式宣布放弃CAR-T产品JCAR015的临床研究》，这使得夺魁选手落在Kite公司或诺华公司二者之间。那么，谁会抢占先机呢？

3月29日，诺华官网发布消息称，FDA批准其公司CAR-T细胞治疗候选药物CTL019的生物药品许可申请（BLA）进入优先审查。这次批准的CTL019（商品名：tisagenlecleucel-T）适用于儿童和年轻成人复发难治型B淋巴细胞白血病（B-ALL）。

诺华公司（Novartis）此次获批优先审核是基于一组CTL019的II期试验，在输注CTL019后有82%的人（n=41/50）三个月达到完全缓解，或不完全血细胞计数恢复的完全缓解。早在去年的第57届美国血液病学会（ASH）年会上，诺华公布了CAR-T免疫疗法CTL019的II期临床研究的一组惊人数据。数据显示，接受CTL019治疗的患者在复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童及年轻成人患者中完全缓解率达到了93%（n=55/59）。以上临床数据预示着对于帮助儿科及青年复发/难治性B细胞ALL患者CTL019将成为首个拥有令人兴奋潜能的治疗药物。早在2012年，6岁女童Emily成为世界上第一个接受CTL019抗癌疗法的儿童，这一神奇的治疗方法也给全世界的白血病患者带来了福音。

与之相比，Kite公司也于去年宣布启动CAR-T疗法KTE-C19（后改名为“axicabtagene ciloleucel”）的BLA滚动申报，适应症为不适合自体干细胞移植的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。今年年初，该公司发布了一份ZUMA-1临床试验分析结果，结果证明了KTE-C19的客观反应率（ORR）或肿瘤反应率（完全反应+部分反应）高达82％。

两家公司的这两款CAR-T产品进行着一场没有硝烟的斗争，因这意味着胜出者将会优先占据CAR-T市场，而此次诺华获得的这张“优先审评”券意味着该药物的审查时长由通常的10个月期缩短到6个月内，如果审核通过将可以获批上市。无论诺华还是Kite的CAR-T疗法一经取得上市资格，都有望为公司迅速带来十亿美元的价值。

如果该药物在市场获得优势，那么，对于诺华公司也将做出重大战略调整。此前，2016年8月31日诺华对外宣称对公司的细胞与基因疗法部门（Cell & Gene Therapies Unit ）进行调整。该部门共有400名员工，大约280人会被整合进诺华的肿瘤业务部门，另外120人将被裁员。（见：诺华关闭细胞与基因疗法部门，裁员120人）

CTL019的治疗流程（图片来源：诺华官网）

CTL019，是一款使用CAR技术对患者自身T细胞进行重新“编程”，以“猎杀”表达特异性蛋白（CD19蛋白）的癌细胞的细胞疗法。重新编程后的T细胞（称为CTL019）被重新输入患者的血液中，这些细胞扩增并与CD19+癌细胞靶向结合，然后杀死这些癌细胞。

该研究最早来自宾夕法尼亚大学，Bruce L. Levine教授为主要研究者，2010年他开始CAR-T临床实验，他们治好了3名白血病患者，这3名患者在此之前已经被宣判无药可治。 此次治疗的实验结果发表在2011年Science Translational Medicine 上， 引来公众和业界的极大关注。 2012年，诺华与宾夕法尼亚大学签定全球合作协议，共同研究、开发与商业化包括CTL019在内的多项CAR-T疗法，用以癌症治疗。

诺华2017在研管线（图片来源：诺华官网）

诺华开发机理图（图片来源：诺华官网）

诺华全球药物研发CMOVas Narasimhan表示：CTL019的成功让诺华引领细胞免疫疗法的科学前沿技术，这是一种创新的疗法，对于目前缺少临床治疗手段的难治性癌症无疑是一种补充或是更好的选择。此次CTL019申请优先审评资格的获批让我们离为这些患者送上这一创新疗法又更近了一步。

这一消息发出后，诺华的合作伙伴，生产CTL019慢病毒载体的英国生物技术公司Oxford BioMedica也为之高兴不已。"我们将继续与诺华公司紧密合作，提供表达 CTL019的慢病毒载体，这一产品被今年早些时候被诺华描述是潜力无穷的产品。"

对于与诺华“同池共舞”的其他家小伙伴，分析师称，Kite公司的Axi-Cell也将力王狂澜，在美国以30万美元的治疗费用出售，而在欧洲将是20.4万美元。随着诺华药物的获批，这一价格在最近的几个月里分别上涨了10万美元和8万美元。JUNO公司则因放弃CAR-T产品JCAR015而将希望寄托在JCAR017以及其他在研管线上。

另一家CAR-T领域的新秀Bluebird，去年对于治疗多发性难治性骨髓瘤的anti-BCMA CAR-T试验提供了一组可观的数据而颇具潜力。

参考资料

《Novartis gains speedy FDA review for new CAR-T med as Kite race begins》

《Novartis announces first CAR-T cell therapy BLA for pediatric and young adult patients with r/r B-cell ALL granted FDA Priority Review》

来源：医谷译