Repatha：不吃心梗、吃了心痛，优质靶点为何也出鸡肋药物？_医药

2017

03/20

09:30

作者：路人丙

医药

新闻事件

今天安进在ACC年会和NEJM杂志同时公开了其降血脂药物、PCSK9抗体Repatha的CVOT试验详细结果。这个叫做FOURIER的试验跟踪27，000病人2.2年，Repatha降低15%包括心血管死亡、心梗、中风、不稳定心绞痛、冠脉重建的复合一级终点风险。根据Repatha降59%LDL的疗效，投资者预期最低能减少20%一级终点风险。上个月安进已经公开这个试验的顶级分析，当天安进股票上扬3%，同样开发降脂药的再生元、赛诺菲、Medicine’s Company、Esperion等当天也都不同程度上扬。所以业界已经知道Repatha可以显著降低心血管事件，但今天公布的结果低于投资者的最低期望值，安进股票下滑6%，上面那些其它降脂药企业也不同程度下滑。

药源解析

这个试验更加牢固地建立了LDL水平与心血管事件的关联，所以科学上是个重要进展。但是这个试验也表明LDL虽然可以很安全地降到很低水平，但是收益却开始不成比例。Repatha组有相当比例患者LDL降到极低水平，但也只降低15%的复合心血管事件。另外心血管死亡和全因死亡率与安慰剂组没有区分。虽然减少心梗、中风也很有意义，但是死亡是最不可逆的疾病。从这个意义上讲最需要帮助的病人并没有从中受益，当然如果跟踪更长时间可能会看到区分。

考虑到心血管发病人群巨大，所以15%的心脑血管事件在整个社会也是非常大的一个数字，所以Repatha是有一定治疗价值的。但是Repath目前定价为每年1万4千美元，按两年每百人减少2例严重心血管事件（死亡、中风、心梗，本实验的复合二级终点，9.9%对7.9%）计算，每预防一例严重心血管事件要花200万美元左右。这实在是令人心疼的价格。

安进目前尚没有降价打算，但宣布如果用了Repatha仍然发生心血管事件安进将按无效退款。但这个办法即不科学也不真诚，难以获得支付部门认同。这个人群每年发病率为~5%，所以吃不吃药都有95%的人不会得病。另外得病那5%患者也不一定没有从Repatha治疗中受益，如果不吃可能会更早发生心血管事件。

PCSK9是新药研发中少见的优质靶点，从流行病学、人体基因学、动物试验、到临床都完全支持这个靶点的疗效和安全性。这样一个贵族靶点怎么还出鸡肋药物呢？因为这个靶点晚了30年，他汀类药物已经可以在很大程度上控制LDL。而10来个他汀都已专利过期，价格上占有绝对优势。他汀不耐受人群确实也存在，但是专利即将过期的Zetia也可以显著降低LDL。当然没有他汀的成功制药业还未必会去寻找新型降脂药，所以PCSK9是坐了一段顺风车。

LDL是心血管药物研发比较安全的地段，这也是PCSK9吸引很多企业的原因。另一个相关策略升高HDL已经毁人无数，连15%疗效都没有。美国新内阁对药价的态度很不友好，新药支付的自然环境会越来越恶劣。只有真正颠覆标准疗法的药物才能得到支付部门的高度认同，优质靶点已经不能保证高额回报。投资者将不得不进入风险更大的全新领域，当然从长远看这对患者是个好事。

来源：美中药源（微信号 meizhongyaoyuan）作者：路人丙

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