赛诺菲口服戈谢病药物Cerdelga遭英国NICE拒绝

法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）口服戈谢病药物Cerdelga（eliglustat）近日在英国监管方面遭遇挫折。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布草案指南，拒绝批准Cerdelga用于英国国家卫生服务系统（NHS），用于I型戈谢病（Gaucher disease）的治疗，具体为肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（PMs）、中等代谢（IMs）、快代谢（EMs）的1型戈谢病成人患者的长期治疗。据估计，英国大约有350-400例戈谢病患者（包括1型、2型、3型），其中大约50-100例适合Cerdelga治疗。

在草案指南中，NICE表示，赛诺菲的口服药物Cerdelga确实可以为患者提供“有价值的生活质量受益”，但该机构必须考虑与Cerdelga治疗相关的“大量额外支出”。NICE指出，患者采用Cerdelga治疗，第一年的治疗开支为8.4559万英镑，到第5年的总治疗开支将达到57.1487万英镑。尽管赛诺菲提供了折扣，但仍远未达到纳入推荐指南的标准，对于NHS而言Cerdelga不是一个具有成本效益的治疗选择。

针对NICE的表态，赛诺菲表示很失望。赛诺菲健赞英国&爱尔兰总经理Peter Kuiper在一份声明中表示，将立即采取行动，以便更好地理解NICE的这一决定以及导致这一决定背后的因素。

戈谢病（Gaucher disease）是一种常染色体隐性遗传所造成的葡糖脑苷脂沉积症，主要是因编码葡萄糖脑苷酯酶(gIucocerebrosidase) 的结构基因突变，导致该酶缺乏，致使巨噬细胞内的葡萄糖脑苷脂不能被进一步水解而堆积在溶酶体中，导致细胞失去原有的功能。这些病理性细胞在人体器官中的浸润会造成骨骼、骨髓、脾脏、肝脏和肺部的病变。

目前，戈谢病的临床标准治疗方案是酶替代疗法（ERT），患者需终身定期（每2周注射一次）接受静脉输注。酶替代疗法（ERT）能够降解沉积在细胞中的脂肪沉积物，而Cerdelga能够直接抑制脂肪沉积物在细胞中的积累，该药无疑将为1型戈谢病群体提供一个重要的新治疗选择。

值得一提的是，Cerdelga是赛诺菲足足研发了15年才获得成功的口服戈谢病药物。在美国和欧盟，Cerdelga分别于2014年8月和2015年1月获美国食品和药物管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）批准上市，用作特定1型戈谢病（Gaucher disease）成人患者的一线口服疗法。Cerdelga的获批，是基于有史以来在戈谢病群体中开展的最大规模临床项目，涉及29个国家约400例患者。在III期项目中，Cerdelga在2个试验中均成功稳定了病情：其中一项安慰剂对照研究在初治患者中开展，另一项研究则证明了Cerdelga对酶替代疗法Cerezyme（注射用伊米苷酶，imiglucerase）的非劣效性。

Cerezyme是赛诺菲旗下健赞（Genzyme）在20多年前推出的全球首个戈谢病治疗药物，过去多年，Cerezyme一直统治戈谢病市场。业界预测，Cerdelga作为全球首个口服戈谢病治疗药物，将颠覆当前依赖注射制剂的戈谢病市场格局。

Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase, GCS），能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（PMs）、中等代谢（IMs）、快代谢（EMs）的1型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者（UMs）。

原文检索

《Sanofi is 1-1 in the U.K., with early access for dupilumab but a NICE 'no' for Cerdelga》

来源：新浪医药新闻   作者：编译：newborn