JUNO正式宣布放弃CAR-T产品JCAR015的临床研究

据多家外媒报道，朱诺(JUNO Therapeutics)近日宣布放弃CAR-T免疫治疗方法JCAR015的临床研究。这一消息宣布后，该公司的股票交易价格跌近8%，降至23.35美元。

此前，美国当地时间2016年7月7日，JCAR015的二期临床试验因病人死亡而被FDA叫停。这个叫做ROCKET的二期临床招募20多位成人rrALL（难治性或复发性急性白血病）患者。虽然产生80%应答，但先后出现三例脑水肿死亡事件（一例发生在5月份，另外两例发生在7月份）。

之后，朱诺（JUNO Therapeutics）分析导致该结果的原因是很可能是患者在CAR-T治疗前使用过化疗药物氟达拉滨（fludarabine），因此在与FDA沟通后，重启了JCAR015的二期临床试验。

不过到了2016年11月23日晚（北京时间），朱诺（JUNO Therapeutics）对外宣布，因CAR-T免疫治疗方法JCAR015再次导致两位患者脑水肿死亡，将主动暂停JCAR015的临床研究。

截至今日，经过三个多月的研究分析，显然朱诺（JUNO Therapeutics）并没有找到导致死亡的真正原因，最终，不得不正式宣布放弃CAR-T免疫治疗方法JCAR015的临床研究。

朱诺（JUNO Therapeutics）公司的CEO Hans Bishop在公开声明中表示，“这一次我们决定不再推进ROCKET试验或者说JCAR015，该药物已经导致了5例病人由于出现脑水肿或脑肿胀而死亡。尽管研究路上充满荆棘与坎坷，过去的一年，对于JUNO乃至癌症免疫治疗领域都是学习和进步的一年。”

朱诺（JUNO Therapeutics）公司旗下共有三款以CD19为靶标的CAR-T细胞治疗产品，分别为JCAR015、JCAR017以及JCAR014。

其中，JCAR015是以CD28为共刺激结构域的第二代CAR-T细胞产品，所用病毒载体为逆转录病毒，用于治疗成人复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

JCAR017是以4-1BB为共刺激结构域的第二代CAR-T细胞产品，所用病毒载体为慢病毒，用于治疗儿童和成人的复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

JCAR014同样也是以4-1BB为共刺激结构域的第二代CAR-T细胞产品，所用病毒载体也为慢病毒，与JCAR017不同的是，JCAR014使用的是CD4+和CD8+（1:1）混合的细胞群体。适应症包括复发难治成人慢性B淋巴细胞白血病（B-CLL）、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

JCAR015的失败可能意味着采用CD28共刺激结构域技术进行CAR-T细胞治疗产品的研发并不是一个好的选择。

Juno目前的产品管线

朱诺（JUNO Therapeutics）公司CEO Hans Bishop表示，接下来的一年，公司将把更多的研究注意力转向另一款CAR-T候选产品JCAR017，目前，该产品在Juno公布的在研CAR-T疗法的I期临床试验结果显示，有60%的患者对治疗产生完全应答。

另据公开报告显示，JCAR014在这一项包括了34名CD19阳性r/r ALL患者的临床试验中，达到了100%的完全缓解率（CR）和94%的完全分子缓解率（CMR）。JCAR017治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的也显示了较好的应答结果。

作为竞争对手，朱诺（JUNO Therapeutics）的失败，对于kite和诺华而言却是抢得先机的好消息。Kite开发CAR-T产品KTE-C19-101已被欧盟列入”优先药物“开发计划，并预计可在2017年第1季度向FDA提交上市申请。Novartis公司的用于治疗复发或难治性儿科急性淋巴细胞白血病的CTL019也将在2017年初提交上市申请。

此外，2017年1月，Kite还与复星医药合资成立了中外合营企业复星医药凯特生物科技（中国）有限公司，并于近日任命西比曼原COO王立群担任合资公司的CEO，共同推进Kite  CAR-T治疗产品KTE-C19在中国的临床研究和上市。

参考文献

《Juno (JUNO) Finally Drops Problem CAR-T Drug That Caused Deaths》

《Juno ends development of high-profile leukemia drug after deaths》

《Juno gives up on lead CAR-T drug after deaths》

医谷链

《深度技术分析JUNO CAR-T临床实验被叫停，虽然今日被FDA重启》

来源：医谷译   作者：刘锐