本年度美国血液病协会年会为细胞疗法领域带来了数不尽的重磅消息,在大会的余韵仍然绕梁之际,新生力量的声音在马萨诸塞州响起。美国TCR2公司CEO格雷·曼泽尔(Garry Menzel)表示,该公司研发的新疗法已基本就绪,现将开始推广至临床试验,启动资金为44,500,000美元,该疗法将改善现有CAR-T疗法,甚至有可能改变未来的癌症治疗格局。
与其他CAR-T疗法相同,TCR2的疗法也需要调整患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。虽说凯特、诺华等公司的CAR-T细胞疗法已进入临床试验阶段,但曼泽尔表示TCR2公司的疗法可以做得更好,尤其是对实体肿瘤有着更好的疗效。虽说面向临床的研究仍处于起步阶段,但是TCR2有信心紧追诺华和凯特的步伐,2017年年末之前将向FDA提交新药申请。
TCR2公司始于2015年,主要出资者为风投基金公司MPM Capital,项目负责人为帕特里克·博伊尔勒(Patrick Baeuerle)。帕特里克是知名细胞免疫疗法学者,过去曾于Micromet(现并入安进公司)担任首席科学长官。2016年,TCR2进军美国,于马萨诸塞州肯德尔广场建立了根据地,历任Axcella Health、DaVita Healthcare和Regulus公司高管的曼泽尔全权负责该公司的管理,EMD Serono细胞免疫的前任长官罗伯特·霍夫梅斯特(Robert Hofmeister)则担任CSO。曼泽尔表示,“我们的新免疫疗法体系已经得到了认可,在此基础上,我们将会加强与业界伙伴的合作,快速推进优势研究项目的研发进度,早日将其推向临床。”
在谈到疗法的独特性时,TCR2表示其疗法的基本原理与CAR-T疗法相同,都是利用TCR融合结构可以被用于改写天然T细胞的TCR成分这一特性,使其识读肿瘤细胞的特定抗体。但是与现有CAR-T相比,TCR?的疗法有着关键性优势。
CAR-T疗法的持续性与安全性近来一直受到业界质疑。同时,由于只携带单个TCR子组(subunit),传统CAR-T疗法对实体肿瘤的疗效较为有限。与此相对的,TCR2公司疗法的特色在于构筑了完整的TCR结构,包括所有的受体子组和自然缔合型共受体。“TCR具有六个不同的子组,被认为是人体中最为复杂的受体。”帕特里克表示,“越来越多的试验结果表明,TCR子组之间存在互动机制,正是这种独特的互动决定了T细胞响应的强度、持久度和质量。”TCR2公司认为完整地构筑TCR结构,可以最大限度地利用这一互动机制,调节响应强度、持久度与质量,这就克服了传统CAR-T疗法的诸多缺陷,大大强化了疗法的有效性和泛用性,可以在血液与实体肿瘤的治疗中均取得良好效果。
TCR2表示,虽然尚未进行临床试验,但其调整后的T细胞已投入前临床研究,对多种肿瘤均展示出明显疗效。在CAR-T疗法三强混战,同质竞争日益明显的今天,新公司、新疗法的确立总是会为业界带来新的契机与挑战,甚至真如TCR2公司期待的那样改变未来癌症治疗的格局。
来源:森朗细胞 作者:西江月
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