Circ Res:外泌体如何修复儿童的先天性心脏缺陷

我们知道,外泌体可以修复心肌梗死(myocardial infarction,MI)后的心脏组织并在有助于进行细胞治疗。11月21日,来自美国埃默里大学和乔治亚理工学院的研究人员在circulation research(IF=11.551)上发表了题为“Experimental, Systems and Computational Approaches to Understanding the MicroRNA-Mediated Reparative Potential of Cardiac Progenitor Cell-Derived Exosomes From Pediatric Patients”的文章,他们评估了人儿童心脏祖细胞(cardiac progenitor cell,CPC)来源的外泌体的供体年龄和缺氧情况,研究其在缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的大鼠模型中的作用。

研究人员分离了做过心脏手术的不同年龄的先天性心脏缺陷儿童的右心耳的CPC细胞,并在缺氧和含氧量正常的条件下进行培养。从条件培养基中分离外泌体后递送至无胸腺的大鼠中,同时进行IR损伤。与生理盐水处理的对照组相比,MI后第3天的超声心动图显示新生儿细胞缺氧组和新生儿细胞常氧组的心脏功能有统计学上的改善。与生理盐水处理的对照组相比,在来自新生儿常氧、新生儿缺氧、婴儿缺氧和儿童缺氧细胞分泌的外泌体在MI后28天会显着改善心脏功能。与对照组相比,染色显示缺氧组中纤维化减少和血管生成的改善。最后,利用测序数据,生成了连接microRNA水平和特定结果的计算模型。

最后,研究人员得出结论,来自新生儿的CPC外泌体改善心脏功能并且不依赖于培养条件的含氧水平。而来自较大儿童的CPC外泌体除非在缺氧条件下,否则不能修复。心脏功能改善与血管生成的增加、纤维化的减少和肥大的改善相关,从而改善心脏功能;然而,正常的新生儿CPC外泌体在改善心脏功能的机制上并不一样。这是这类型的第一项研究,证明供体年龄和微环境中的氧含量显着改变人CPC外泌体的功能。


图1:CPC外泌体


图2:新生儿外泌体处理过的大鼠心脏梗塞情况比较

参考文献

Agarwal U, George A, Bhutani S, Ghosh-Choudhary S, Maxwell JT, Brown ME, Mehta Y, Platt MO, Liang Y, Sahoo S, Davis ME. Experimental, Systems and Computational Approaches to Understanding the MicroRNA-Mediated Reparative Potential of Cardiac Progenitor Cell-Derived Exosomes From Pediatric Patients. Circ Res. 2016 Nov 21. PubMed PMID: 27872050.

来源:外泌体之家(微信号 precision_med)

(原标题:Circ Res:儿童心脏祖细胞外泌体在改善心脏功能中的作用)

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