脂肪不仅仅是我们食物的重要成分,它也可能成为一种治疗癌症新方法的核心力量。
细胞能够合成脂肪分子,用于建立细胞质膜以及其他关键结构。当前,来自Salk研究所的研究人员已经找到了一种新的方法,通过阻止癌症细胞结构的构建来抑制肿瘤的生长,该研究相关文章发表于2016年9月19日的《自然医学》(Nature Medicine)杂志。就像停止向建筑工地供应材料一样,该方法阻碍了癌症细胞分子结构的构建。
“癌细胞改变代谢支持其快速分裂,” Reuben Shaw 教授表示,他的实验室已经在建立肿瘤和代谢过程关系研究方面取得了重大进展。“因为与正常细胞相比,癌症细胞对脂质合成的依赖性更强,因此,我们认为控制脂质合成这一重要过程的药物,可能会起到控制癌症的作用。”
研究人员此前曾推测:中断细胞的脂质装配过程可能会使癌症细胞失去生存能力,进而实现癌症的控制,但是最近,他们终于能够实现对脂质生产过程的破坏,并对这一理论进行测试验证。Shaw的研究团队与其他科研小组一起,发现并开发出了一种小分子药物,为各种疾病的治疗提供了希望,该小分子药物能够关闭癌细胞的脂肪合成过程,即Acetyl CoA Carboxylase过程,或ACC过程。
“该研究证实了:关闭内源性脂质的合成通路,可能会对一些癌症病情的控制有益,并且ACC酶抑制剂代表了一个可行的癌症治疗方案,”Rosana Kapeller 表示,他是该研究的作者之一。“我们已经采取了一种新的化学计算方法,来设计这种高效的变构酶抑制剂,并且我们的研究结果初见成效。”
通过进行多次广泛的癌症动物模型以及人肺癌细胞的研究后,研究者们发现,新的ACC抑制剂——即ND-646对癌细胞的治疗效果,远比预期的更加乐观:与对照组动物相比,实验组动物的瘤体萎缩了大约三分之二。当研究者们将ND-646与一种常规的非小细胞癌症治疗药物——卡铂联合使用时,抗肿瘤效果更佳:单纯使用卡铂治疗,肿瘤细胞的抑制率达到了50%;但联合ND-646治疗后,肿瘤细胞的抑制率竟达到了87%。
卡铂(破坏DNA结构,加速细胞的裂解)和ND-646(ACC抑制剂,阻止脂质合成)似乎并不会损害正常的细胞,甚至能够戏剧性的起到减缓肿瘤细胞生长速度的作用。
“我们发现了,这些新的ACC抑制剂药物的耐受剂量,这些药物具有广泛的生物利用度,应该很快就可以开始临床试验,”该研究的第一作者Robert Svensson 表示,他是Salk研究所的助理。
“本研究首次发现了ACC抑制剂类药物能够抑制肿瘤的生长,这种方法为人们提供了一种新的可靠的抗癌概念,”Shaw补充道。“我们找到了一种非常有前途的药物,用于肺癌、肝脏癌症以及其他类型癌症的临床试验。这是帮助人们对抗癌症的新武器。”
来源:来宝网
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