还在迷恋PD-1和CAR-T？阿斯利康已坐上下一个肿瘤药风口！

通过激发人体免疫系统来对抗癌症的肿瘤免疫疗法当前吸引了大多数人的注意力。阿斯利康属于较早涉足肿瘤免疫疗法的一批玩家，开发进度上却明显落后BMS、默沙东和罗氏。但是为了填补重磅药物Nexium和Crestor专利到期的销售收入缺口和实现2023年450亿美元的营收目标，肿瘤免疫疗法仍是阿斯利康难以割舍的大蛋糕。与BMS的Opdivo+Yervoy类似，durvalumab（PD-L1单抗） + tremelimumab（CTLA-4单抗）的肿瘤免疫组合疗法也被阿斯利康寄予厚望。Pascal Soriot（阿斯利康CEO ）5月13日接受路透社采访时表示：“durvalumab联合tremelimumab治疗NSCLC的结果非常值得期待。在拿到有说服力的研究数据（MYSTIC研究）后，我相信所有质疑durvalumab的人都会彻底改变自己的看法”。Soriot还透露道：“MYSTIC研究的患者招募工作非常顺利，原计划的1100例受试者已基本全部完成登记。阿斯利康近期扩大了MYSTIC研究的规模，计划将更多患者的试验结果纳入OS和PFS数据分析。我们大概会在2017年第二季度或第三季度获得MYSTIC研究的总生存期数据”。Soriot对阿斯利康肿瘤免疫药物的一番表态并不是重点，毕竟该知道的大家都知道了。重点是Soriot在接受采访时还透露了阿斯利康的肿瘤药研发重心似乎已经从免疫治疗药物偏向了另一类药物的信号。

DNA损伤修复将成下一个风口？

2015年诺贝尔化学奖授予了瑞典科学家托马斯·林达尔、美国科学家保罗·莫德里克和土耳其科学家阿齐兹·桑贾尔，以表彰他们在DNA修复机制研究方面所作的贡献。人类遗传信息能够通过DNA复制准确无误地传递下去主要得益于正常细胞内的DNA损伤修复机制。多条DNA修复信号通路精密协作，持续识别和消除错配的碱基、修复断链，保证不出现缺陷。阿斯利康的Lynparza（奥拉帕尼）正是基于DNA修复损伤机制（DNA damage response，DDR）上市的首个多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。由于健康细胞内存在多条修复断链DNA的信号通路，单单抑制参与DNA修复的PAPR对健康细胞的毒性不会太大，而部分癌症细胞（DNA修复缺陷型肿瘤细胞）有时会发生突变而破坏其他DNA修复通路，从而对PARP抑制剂尤其敏感。Lynparza于2014/12/19被FDA批准单药治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌，2016/1/28被FDA授予治疗前列腺癌的突破性药物资格（III期）。2015年全球销售额为0.94亿美元，2016Q1销售为0.44亿美元。 阿斯利康目前正在尝试不同DDR相关药物的组合，计划在下个月召开的ASCO大会上公布早期临床结果，包括奥拉帕尼联合一个在研WEEI抑制剂（猜测应该是$5000万买来的MK-1775）的研究数据。 Pascal Soriot表示：“尽管现在还为时尚早，但DDR类药物组合若取得成功，我们有信心覆盖到40%的卵巢癌和乳腺癌患者。最重要的是，我们在肺癌这个适应症上也取得了很不错的临床前结果。我们不仅是率先进入DDR领域的制药公司，而且会在很长时间内保持领先，因为其他制药公司目前都还未涉足这一领域……这是我们非常独特的资产”。

来源：医药魔方   作者：禾木