PCSK9搅局降血脂市场，他汀类产品会退出吗？

2015年7月24日，美国 FDA 批准赛诺菲与再生元制药的Praluent（Alirocumab）注射液，这是在美国获批的首个前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂类降胆固醇治疗药物，这也是撞响了降胆固醇治疗市场的新纪元。Praluent是一种单克隆抗体，它以一种叫PCSK9的特定蛋白为靶点，PCSK9能够降低肝脏上某些受体的数量，而这些受体可以将血液中的胆固醇移除，Praluent通过阻断PCSK9的作用使更多的受体可用来去除血液中的LDL胆固醇，从而降低LDL胆固醇水平。

紧随其后的是安进的Repatha，其剂量为140mg（1次/2周）或420mg（1次/月）也将于近期获准上市，无独有偶，辉瑞的PCSK9单克隆抗体Bococizumab也是每2周或4周注射一次的药物，已经完成了两项主要临床研究，正处于待审批阶段。目前，业界对PCSK9抑制剂的前景十分看好，预测市场规模高达230亿美元。

但是，仍有许多市场分析家认为，不可否认PCSK9抑制剂适用人群至少暂时不会太大。多数专家只支持极高风险人群如家族性高血脂症和高心血管风险人群，而且反对在他汀不耐受人群使用，因此，笔者认为看似巨大的PCSK9抑制剂蛋糕，并不会有昔日他汀市场的风起云涌的动人景象。

国内外降胆固醇市场

据全球畅销药统计数据显示，2013年全球调血脂药市场规模为313.46亿美元，在多数调血脂药专利期满和仿制药上市影响下，同比上一年下滑了3.98%。全球最畅销的调血脂原研药物是瑞舒伐他汀、依折麦布及复方依折麦布辛伐他汀、阿托伐他汀，销售额分别为59.12亿美元、43.89亿美元、25.61亿美元。重磅产品阿托伐他汀虽然下降最快，但基本滑到了一个平台期，由于其良好的作用机制和较少的副作用，仍是国内外临床中的认知度极高的药物。

自从他汀类药物在国内市场广泛应用于临床之后，阿托伐他汀成为降胆固醇高脂血症市场上的当家重磅品种，尤其是国产仿制药在跟随策略下取得了骄人的业绩。目前国内对调血脂药物市场寄予厚望的中国后“立普妥时代”仍旧如日中天。

有关数据显示，国内22城市样本医院调血脂药市场规模为27.71亿元，同比上一年增长了21.05%，其中他汀类药物占据了91.34%，排头兵仍是阿托伐他汀莫属，由大连辉瑞的“立普妥”和北京嘉林药业的“阿乐”所垄断。而调血脂药市场中居前3位的是大连辉瑞的“立普妥”阿斯利康的瑞“可定”和北京嘉林药业的“阿乐”。

随着众仿制药的上市和市场定价新政的冲击，国内上述三大主导品牌销售额增速可能会放缓，但市场销量仍在上升。其后来者多是采用代理销售，其追逐力度有限。因此，预测中国调血脂药物市场这种三驾马车的格局在五年内不会有大的变局。

明日之星之谈

在立普妥专利期满寻找接棒者时，一种新型的候选类别口服小分子药物-胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂曾在研发管线上先后亮相。分别是辉瑞开发了托塞匹布（Torcetrapib）、罗氏开发了达塞匹布（Dalcetrapib），默沙东开发了安塞匹布（Anacetrapib）和礼来公司开发的 Evacetrapib。

经过不懈努力，托塞匹布和达塞匹布已折戟沉沙；默沙东和礼来会受到罗氏药物研发失败的负面影响。默沙东的安塞匹布研究路阻碍重重，III期试验结果临床到2017年才有结果。礼来公司开发的 Evacetrapib结果的时间将在2016 年中期。

目前，PCSK9抑制剂被认为是继他汀类药物后的新一代降脂药物，获益最大的将是高风险冠心病患者及在强化降脂治疗后低密度脂蛋白胆固醇仍无法达标和无法耐受大剂量他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者。

按此推论，普通高胆固醇血症人群仍需要他汀治疗。而他汀类口服剂有着许多优势，包括了价格、服药方便、副作小和用药习惯性等多种因素，可以断定在中国他汀类药物仍是降胆固醇高脂血症市场上的当家重磅品种。

来源：新康界   作者：蔡德山