Nature：德美科学家揭示血液病药物来那度胺（Thalidomide）的新型分子机制

医药 2015-07-06 16:39 来源：生物谷

2015

07/06

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近日，来自美国和德国的科学家团队通过研究揭开了癌症药物抑制癌细胞增殖及帮助血液病症患者治疗的新型分子机理，相关研究发表于国际杂志Nature上。

我们都知道药物沙利度胺(Thalidomide)是过去50年代和60年来用于治疗孕妇妊娠呕吐症的药物，但很不幸的是，沙利度胺会引发严重的婴儿出生缺陷，因此随后其成为禁用药物。然而最近研究者却发现，沙利度胺的衍生药物，比如来那度胺或许具有其它有益的用途，比如其可以治疗诸如多发性骨髓瘤的血癌以及帮助治疗骨髓增生异常综合征的患者。

骨髓增生异常综合征同时发生于染色体部分缺失的患者机体中，染色体的部分缺失会促进某些骨髓细胞缺失进而引发恶性细胞的增殖，而药物来那度胺则被发现可以有效治疗近乎一半患骨髓增生异常综合征的患者。

随后研究者重点对存在于髓系细胞中的特殊蛋白，即特殊的酪蛋白激酶进行研究，以便更好地理解药物来那度胺的作用原理；此前研究者发现，恶性细胞为了不断增殖，其需要特殊的蛋白质，比如CRL4CRBN E3蛋白；而本文研究中研究者发现酪蛋白激酶也是恶性细胞增殖所必须的，药物来那度胺会同酪蛋白激酶结合使其讲解，随着酪蛋白激酶讲解，恶性细胞便会随之而死亡。

为了进一步检测药物来那度胺对细胞的作用，研究者首先对小鼠进行了研究，结果发现，啮齿类动物并没有受到和人类一样的影响，因为人类和啮齿类基因组存在微小的差异，这或许就可以帮助解释沙立度胺为何可以在过去50年代通过试验，正因为这种基因组的差异，或许才可以帮助科学家们更好地理解酪蛋白激酶在不同情形下所表现出的行为。

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