药明康德：科学家是如何教会CAR-T细胞去攻击癌细胞的？_医药

2015

03/21

21:14

药明康德医药

过去，人们常常思考如何让免疫系统像对付病毒、细菌那样，去对付肿瘤。现如今，这已成为现实，肿瘤免疫疗法不断取得令人刮目相看的实验结果，越来越多的研究人员投入到肿瘤免疫疗法的研究中来。目前，肿瘤免疫疗法的方法有很多种，其中一种思路是通过改造患者自身的免疫细胞去识别并攻击肿瘤细胞。通俗的来说，这就像训练警犬去寻找毒品一样，科学家通过基因工程的方法“教会”免疫细胞如何识别并攻击肿瘤细胞。那么科学家是怎么做的呢？

1、首先，科学家从肿瘤患者身上分离并收集免疫T细胞。用患者自己的T细胞可以最大程度上避免异体细胞的免疫排斥反应。

2、收集之后，科学家会对T细胞进行基因工程处理，从而在其表面产生特殊受体，被称为嵌合抗原受体（CAR）。CAR是一种蛋白质，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原）。
3、如果T细胞成功表达CAR，那么标志着它成功的“学会”了如何识别并攻击肿瘤细胞。

4、体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞。

5、扩增好的CAR-T细胞输入回病人体内。这时候的T细胞已经和刚刚从病人体内分离出的T细胞大不一样了。它们已经“掌握”了如何识别并攻击肿瘤细胞。它们像一个个训练好的战士一样回到了病人体内。

6、注入之后，如果一切顺利按计划进行，T细胞会在患者体内繁殖，并通过体内的循环系统不断的搜寻肿瘤细胞。

7、CAR-T细胞一旦发现肿瘤细胞，经设计的受体会引导T细胞识别并杀死那些具有相应表面抗原的肿瘤细胞。

就这样，经过改造的免疫细胞就变成了一个个“肿瘤杀手”，能够主动识别并攻击肿瘤。当然，上面的描述是经过简化的，真正的过程中每一步都有很多技术问题，门槛很高。

效果如何呢？

话说回来，这种方法效果究竟如何呢？我们直接看临床数据：最早接受CAR-T治疗的一批人中，有30位白血病病人。不过他们不是普通的白血病病人，他们已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但是不幸的都失败了。通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。按中国的说法，死马当活马医，他们成了第一个吃CAR-T这个螃蟹的人。结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27位病人的癌细胞治疗后癌症体征消失（完全反应）！20位病人在半年以后复查，效果依然持续！最开始治疗的一个小女孩，现在已经两年多了，复查体内仍然没有检测到任何癌细胞!她有专门网站介绍她和癌症抗争的点点滴滴：http://emilywhitehead.com/

虽然，现在说CAR-T细胞疗法治愈癌症还为时尚早，但我们有更多理由期待，未来这种免疫疗法能够惠及更多的病人。

来源：药明康德

标签