老年性尿失禁OAB类药物市场分析

随着全球老龄化社会的快速进展，老年性尿失禁的发病人数呈现出逐年上升的态势，已引起了医药治疗市场的进一步关注，也催促了这一领域研发管线的长足迈进。据国外统计资料显示，全球有10%～15%的老年人受到不同程度的尿失禁困惑，医学上称膀胱过度活动征（OAB），65岁以上的老年人群是这一现象或疾病的主要群体。

OAB进入药疗时代

随年龄的增长，膀胱过度活动征逐渐升高，多数老年人体表排汗较少，导致了排尿次数和排尿量增多。但是，由于多数老年人在膀胱括约肌失调的影响下，尿频、尿急、尿失禁现象多有发生。部分人伴有神经功能障碍，丧失排尿自控能力，使尿液不自主地流出，尿失禁困惑了许多老年人，严重影响了老年人的生活质量，影响了社会中的正常交往活动；甚至可以和心绞痛、糖尿病、哮喘等常见疾病相提并论。

在我国，人们对尿失禁的认识不够，一般认为人老了，是属于身体器官功能老化现象。OAB虽然是一个独立的症候群，却伴发其他疾病，容易被忽视。据相关调查显示，OAB有48.1% 伴发于良性前列腺增生，46.4% 伴发于压力性尿失禁，39.3% 伴发于泌尿系统感染综合征。

2012年我国首个大规模膀胱过度活动征流行病学调查结果显示，我国成年人膀胱过度活动征总体发生率为5.9%，40岁以上人群发生膀胱过度活动征者达到了11.3%；表现为随着年龄的增长而逐步升高的趋势。按中国第六次普查人口数据，我国60岁及以上总人数1.78亿人为基数测算，已有2000多万人受到该病的困扰；其中女性的发生率为男性的两倍多。而我国OAB的就诊率仅为0.38%，与发达国家10%以上的就诊率相差甚远。由于人们对轻中度模膀胱过度活动症的认知率低，相对就诊率相对较低。从而导致了我国膀胱过度活动症市场的增长缓慢。

膀胱过度活动症根据病情的不同程度，轻、中度尿失禁可考虑保守性药物治疗。在全球老龄化社会快速到来时，许多药物研发机构把目光凝聚在膀胱过度活动症治疗药物领域上。

综合全球七大药市畅销500强药物数据显示，2013年全球膀胱过度活动症药物销售市场为27.24亿美元，占泌尿系统用药金额的22.55%；在专利药到期仿制药上市形势下，总体市场同比上一年下滑2.61%。从分析曲线图可以看出，2009年～2013年五年间，全球OAB销售市场增长平缓，年平均增长率为6%左右。主要品种是葛兰素史克和安斯泰来的琥珀酸索利那新（Solifenacin），辉瑞的酒石酸托特罗定（Tolterodine）和非索罗定（Fesoterodine），诺华和Warner公司的达非那新（Darifenacin），日本大冢公司的丙哌维林（Propiverine）。

国内OAB市场

国内医院膀胱过度活动症临床用药品种主要是托特罗定、索利那新、奥昔布宁、黄酮哌酯、丙哌维林、和曲司氯铵等6个化学药物；此外度洛西汀是个多面手的药物，主要用于抑郁、焦虑和缓解中枢性疼痛之外，也作用于尿道中的5-羟色胺和去甲肾上腺素受体，从而增强尿道括约肌的神经性紧张程度和收缩能力，常用于妇女应激性尿失禁综合征。数据显示，2013年国内16重点城市样本医院OAB用药市场约在3300多万元，同比上一年增长了近7%。

分析表明，近两年我国尿失禁市场呈现出快速增长态势，这与中国老龄化社会的快速发展，国内外新医药市场的快速接轨环环相扣。随着在我国医疗保障体系的完善，人民生活水平的提高，用于医疗健康支出逐年增长，从而带动了膀胱过度活动症药物市场的发展，推算国内OAB市场近2亿元人民币。托特罗定、奥昔布宁、黄酮哌酯和度洛西汀均是收载入国家医保目录的药物，在市场中有着较好的表现。

托特罗定尿失禁市场领军

托特罗定是竞争性M胆碱受体阻断剂，是瑞典普强开发上市的药物，现已是美国辉瑞销售的品种。1998年托特罗定首次在瑞典上市，商品名Detrol and Detrol LA。2000年在中国获得行政保护，随后在中国上市用于临床，商品名为“得妥”（Detrusitol）。2008年保护期届满。在中国抢仿策略中，迄今为止国内有11家生产，其中8家制剂获准注册。

托特罗定是美国FDA近20年来批准的第一只治疗尿失禁的药物。用药后对膀胱M受体的选择性明显强于腮腺，抑制膀胱收缩的作用是抑制唾液分泌的20倍，减轻了其它OAB药物口干反应；因良好的耐受性和安全性已成为治疗尿失禁的首选药物。2013年辉瑞的托特罗定销售额为5.62亿美元，同比上一年下滑了26.15%，在新产品非索罗定的上市与快速增长下，使OAB市场呈现出各领风骚数十年的格局。

2006年，国产托特罗定分散片由鲁南贝特公司上市，商品名为“宁通”；2007年南京美瑞制药托特罗定缓释片开发上市，商品名为“舍尼亭”；托特罗定的特点是与奥昔布宁相比，疗效相当，但口干不良反应的发生率及严重程度均比奥昔布宁低，且长期治疗可维持疗效，因此推动了市场增长。2013年国内16重点城市样本医院托特罗定用药市场已超过2000多万元，同比上一年增长了6.34%。其中南京美瑞的舍尼亭占据了78.94%，鲁南贝特的宁通占据了11.78%，辉瑞的得妥占据了8.38%；托特罗定是国内膀胱过度活动症临床基础用药中的主要品种。

索利那新高速增长

索利那新是竞争性胆碱受体阻断剂药物。2004年日本山之内公司首次要欧洲上市，同年11月获美国FDA批准，商品名为Vesicare。在全球由葛兰素史克和安斯泰来公司共同开发市场，是世界尿失禁治疗药物中居首位的品种。据IMS统计数据显示，2011年全球索利那新市场销售额为13.81 亿美元，2112年已超过15亿美元，2013年已近17亿美元，同比上一年增长率为7%。

索利那新可选择性阻断胆碱受体，可收缩膀胱平滑肌，从而缓解尿频、尿急和尿失禁症状，同时可刺激唾液分泌。与传统抗胆碱药托特罗定和奥昔布宁相比，口干、便秘、视物模糊等不良反应相对较低，耐受性较好。2009年9月，索利那新片剂获得CFDA批准上市，商品名“卫喜康”， 2013年国内16重点城市样本医院卫喜康市场为867万元，同比增长率为7.43%。

第三代治疗尿失禁药物奥昔布宁

奥昔布宁是阿尔扎公司开发的治疗膀胱过度活动症特异性M3受体拮抗剂，属于第三代治疗尿失禁的首选品种，1999年阿尔扎公司的 Ditropan XL首次在美国上市；目前由多家公司以不同剂型上市，国外已采用OROS渗透技术、Penwest's TIMERx（qr）技术和泵式制剂技术长效制剂或缓释制剂，发挥了奥昔布宁药物的临床治疗效果。

上世纪90年代中后期，湖南千金湘江药业股份和青岛首和金海制药的奥昔布宁原料药及其片剂最先上市。目前国内已有七家公司生产销售，有常释片剂、胶囊、口服溶液和缓释片、缓释胶囊。奥昔布宁是具有强力抗胆碱作用和膀胱平滑肌直接作用，可抑制膀胱过度紧张状态，增加膀胱容量，减少排尿次数，同时还可抑制不随意收缩。口服后吸收迅速而安全，临床上正逐渐取代阿托品、莨菪碱、依美溴胺为代表的第一代和以泌尿灵为代表的第二代治疗尿失禁药物。对膀胱炎，尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合，对治疗小儿遗尿也有较好的疗效。2013年国内16重点城市样本医院奥昔布宁用药市场中南京亿华药业的缓释片依静占据了主要地位。

国内尿失禁市场展望

随着中国老龄化人口的爆涨，膀胱过度活动症类药物市场空间不可估量。国内尿失禁市场药物品种较多，还有曲司氯铵、A型肉毒毒素、黄酮哌酯。而国外已上市的药物还有斯特罗定、非索罗定、达非那新、弗斯特罗、咪达那新、西罗多辛等，是国内有待开发的品种。

目前，国内尿失禁市场仍是一个充满诱惑的领域，尿失禁可发生于任何性别及任何年龄，但以老年人及妇女居多。老年人一般习惯于保守性治疗，最常见的是压力性尿失禁。尿失禁的治疗包括膀胱行为治疗和药物治疗。由于膀胱行为治疗疗程长，起效慢，而药物治疗可很快缓释临床症状，因此，治疗尿失禁主要以药物治疗为主。

来源：新康界   作者：蔡德山