“我整天都惴惴不安。那天晚上我做了一个细胞切片检查,医生将内窥镜放进我的喉咙,经胃抵达肠道。他用针穿刺我的胰腺,从肿瘤上取下一些细胞……”2003年,乔布斯被查出罹患胰腺癌,他生前曾这样回忆自己的抗癌经历。
乔布斯所描述的是他接受组织活检的过程。显然,这个过程是痛苦的。尽管后续先进的治疗方案让他获得了比一般胰腺癌患者更长的生存时间。但由于他被确诊时,病情已经发展到晚期,苹果最终还是失去了这位伟大的领袖。
据世界卫生组织统计,全球每年大约有1400多万癌症新发病例,死亡人数约880万,死亡率高达63%!
其实,许多癌症在早期阶段是可以被治愈的。但遗憾的是,由于患者在患癌早期并不会出现什么不适症状,因此被确诊时大多是癌症晚期。如果能够早期阶段捕捉到肿瘤踪迹,将有望从根本上降低癌症死亡率。
液体活检技术的诞生,让这一切成为可能。这是一种非侵入性的血液(或其他外分泌液)检测技术,能监测到肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)碎片。
这项技术被MIT technology review 纳入“2015年度十大突破技术”,被福布斯评为“未来五大医疗行业颠覆技术”。
相比临床上的穿刺活检,液体活检在成本、可操作性以及实时性上都更具优势。更重要的是,这项技术使得肿瘤早筛、患者病情动态监测成为可能。
这项技术使得一大批投资人和创业者趋之若鹜。国外,Arch Venture、Google Venture、强生多家公司在此布局;国内,丽珠医药、达安基因、腾讯都纷纷下注。初创企业更是如雨后春笋般冒头,其数量在近几年间猛增,仅2014年一年国内就有14家相关企业成立。
2017年3月,Grail如期完成了9亿美金的高额融资,这一轮融资也刷新了液体活检市场的融资记录。另外,尽管没有Grail的先天优势,Guardant Health、Freenome、RareCyte凭借自身的技术和行业良好的发展趋势,也相继获得了不错的融资额度。其中Guardant Health在今年融资3.6亿美元,其融资额仅次于Grail。
尽管2017年才过去5个月,资本市场在肿瘤液体活检市场的投入已超过13亿美元。我们从动脉网数据库中筛选了中美106家液体活检公司,其中中国企业68家,美国企业38家。我们对这些公司的投融数据(2015年至今)进行了整理和分析,希望从数据中寻找中美差异,洞悉未来趋势。
中美液体活检相关企业扫描
中国
备注:融资额凡为“千万级”、“数千万”的,均以1000万计算,以此类推;人民币转美元,汇率按6.9计算。
美国
1中美近五年融资总额变化
从整体来看,中美近五年的投资总额趋势基本一致,两者的投资总额都在2015年出现一次小高峰。这一年,液体活检被MIT technology review 纳入“2015年度十大突破技术”。
2015年,奥巴马宣布了启动精准医疗计划(Precision Medicine Initiative)。基因技术作为其中重要一环,得到了极大的发展。
中国国家科技部决定在2030年前投入600亿用于发展精准医疗。随后,卫生计生委、卫生部也发布了一系列肿瘤诊断和高通量测序相关的文件和指南。
中国
自2016年开始,国内的投资总额开始下降。但仔细分析可以发现,华大基因在2014年和2015年均完成了比较大额度的融资。由于肿瘤液体活检只是华大基因业务的一部分,因此,将其融资额全部算到肿瘤液体活检融资总额中并不恰当。
将华大基因2014年和2015年的融资额排除在外,得到以下数据:
国内液体活检领域融资总额在2015年出现猛增,2016年出现持续增长。
2017年,截止到5月31日,国内肿瘤液体活检领域一共有4起融资事件。不难发现,这几家公司均以肿瘤液体活检为核心业务。
时间越靠后,这样以肿瘤液体活检为主的公司获得融资的事件越多。
美国
美国肿瘤液体活检领域的年融资总额在2015年出现了一次小高峰,并在2016年出现下降;融资总额分别为81226万美元和43929万美元。到了2017年,美国市场的融资额度出现了暴涨,仅5个月的融资总额已超过128075万美元。
很明显,2017年融资额的暴涨与 Grail 的B轮融资分不开。另外,Guardant Health也拿到了3.6亿美元的E轮融资。算一算仅两家公司的融资额就占了今年(1-5月份)总融资额的98%!另外,Freenome、codiak biosciences这两匹黑马也在近两年获得了不错的融资额度。
今年美国一共有7起融资事件,几家明星公司拿走了大部分资金,可以推测美国这个领域公司已经出现分水岭,竞争即将进入白热化。
2中美液体活检成立公司逐年变化
美国
这些企业中,有8家企业成立于2000年以前。这些老牌企业大部分已经成为具有代表性和实力的上市公司,比如Biocept、Trovagen、illumina、Myriad Genetics。
另外,2008年开始,美国初创企业数量开始出现连续性增加。Guardant Health、Exosome Diagnostics、Foundation Medicine、pathway genomics等公司陆续成立。经过多年发展,这些公司或是已经IPO上市,或是获得大额融资。它们已经成为行业的中流砥柱。
2014年后,codiak biosciences、Grail、Freenome等新锐诞生。这些公司成立之后迅速获得Founders Fund、Goolge Ventures、ARCH Venture 等明星机构的支持,甚至连 IT大佬Bezos Expeditions、Bill Gates都纷纷下注。不过两三年时间,这些公司已经成为行业佼佼者。
Guardant Health、Foundation Medicine等公司已经取得部分市场份额;Codiak biosciences在短短半年内就完成了成果转化;Grail、Freenome的产品正处于临床试验阶段。
中国
与美国不同,中国的初创企业数量则是随着时间线一路增长,并在2014年出现峰值。
早期企业或是提供综合性服务,比如华大基因;或是布局在试剂耗材以及芯片等上游环节,比如艾德生物;又或者是像药明康德这样布局液体活检领域的制药企业。总之,早期布局的企业很少聚焦在中游领域。
2012年左右,贝瑞和康、泛生子、安诺优达、思路迪、诺禾致源等以中游环节服务公司诞生。其中,泛生子、思路迪是以肿瘤液体活检为核心业务。
2014年开始,国内基因行业创业潮爆发。这样的背景下,更多液体活检公司成立,比如元码基因、海普洛斯、吉因加、恒特基因。仅2015到2016年就有14家新公司成立,且大部分是以肿瘤早筛为核心业务。
目前企业密度最大的是中游领域,但这一领域中83.3%为2011年后成立的“新生代”企业。初创企业撑起了中游环节的半边天,这是国内市场与美国差异最明显的地方。就国内市场而言,没有老牌企业“霸台”,国内初创公司的竞争压力就稍微少了一点。
3中美液体活检相关企业融资轮次
美国企业更多集中在A轮、B轮以及C轮,国内则稍微滞后一轮。尽管此前要比美国市场落后几年,但中国企业正在美国市场的经验基础上一路追赶,并逐步将距离拉近。
4地域分布
国内企业几乎都分布在沿海或近海城市。其中北上广地区分布最多,北京市19家、上海市15家、广东省12家。其次是江浙地区,其中江苏省10家,浙江省5家。
美国的企业分部更为集中,接近一半的企业都聚集在了加尼佛尼亚。这里汇集了行业里所有领先企业,比如Guardant Health、Natera、illumina 、codiak biosciences、Grail、Freenome等等。
5最活跃投资机构
中国
根据公开数据,国内崇德投资、北极光创投、同创伟业成为最活跃的投资机构。3家机构都投资了3家企业:
崇德投资和北极光创投都比较偏爱相对成熟的创业项目,投资的均为初创公司中较为成熟企业。
同创伟业早在2000年投资了达安基因,2014年更是斥资数亿人民币投资华大基因,这两家公司均是中国基因行业巨头企业。
美国
在美国,Arch Venture、Google Venture、OrbiMed最为活跃。
Arch Venture 一共投资了4家,分别是IV diagnostics、boreal genomics、codiak biosciences以及Grail。
这里不得不介绍一下黑马codiak biosciences。这家位于加利福利亚的液体活检公司成立于2015年,与Grail、Genomic Health、Pathway Genomics以及Qiagen等基于CTC或ctDNA的检测公司不同,它们采用了基于外分泌物的检测技术。
为什么要叫它黑马?这家公司仅半年就实现了技术转化。codiak biosciences的核心产品是基于外泌体的胰腺癌检测。这种技术的特异性和敏感性非常高,更重要的是它可以将慢性胰腺炎与早期或晚期胰腺癌区分开来。
Google Venture是基因领域比较活跃的投资机构,这家机构在液体活检这一细分领域也同样给力。“明星企业”、“新锐”似乎是Google Venture的投资关键词。Google Venture投资企业有Foundation Medicine、Grail、Freenome。
OrbiMed投资了3家企业,分别是Guardant Health、Natera以及amnis 。其中,Natera已经上市,市值超过5.5亿美元。
除了上述三家公司之外,还有一些投资机构也非常活跃。
LLC投资了Guardant Health、Natera、Foundation Medicine 。其中,Natera和Foundation Medicine 均已上市;Guardant Health已经拿到了E轮融资,在全球领域都颇具影响力。
此外,Founders Fund、Alexandria Venture等明星机构各投资了两家企业,制药巨头Johnson & Johnson也在这一领域布局了两家公司。
高盛曾预测,液体活检在全球及美国的市场潜力将分别达到230亿美元和140亿美元,这个市场预计需要5-15年才能完全成熟。
中国市场各家企业尚处于成长阶段,美国市场则已经开始出现分化,市场竞争即将入白热化。
来源:动脉网 作者:周梦亚
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