吸入式胰岛素Afrezza能否立于不败之地？

MannKind公司长期以来坚持开发吸入式胰岛素产品，但一直不被看好。9年前，制药巨头辉瑞公司曾经试图推出了世界上首个吸入式胰岛素Exubera（人源化重组胰岛素吸入式粉末。2006年1月26日获美国FDA批准），然而不到一年时间寿终正寝——因为其销售令人失望，糟糕的销售业绩使辉瑞于2007年10月被迫决定将Exubera撤出市场。惨重损失造成骨牌效应，吸入型胰岛素产品开发陷于停顿，曾开发吸入式胰岛素的诺和诺德和礼来公司也都放弃了各自的项目。在关键时刻，只有MannKind坚持不懈，举债完成最后两项III期研究，该公司花费了数亿美元，先后两次被FDA拒绝，在去年6月27日第三次审批时，FDA为Afrezza（Insulin Human Inhalation Powder，人源化胰岛素吸入式粉末）开启绿灯，这个吸入型胰岛素产品的魅力得到了证明。

FDA药品评价和研究中心代谢和内分泌产品部门主任Jean-MarcGuettier博士也认可Afrezza扩大了患者的用药选择范围，吸入式胰岛素通过新的给药途径，可给患者带来很大方便，无疑是杰出的创新思维。Exubera和Afrezza都获得了药政部门批准，但前者进入市场后受到冷遇，Afrezza最终是否能够在市场站稳脚跟？现在作出结论还为时过早，但它确实有成功的希望，其优势主要在于以下几点：。

Exubera上市受挫的一大原因是吸入器笨拙——高度近10英寸，被戏谑为“胰岛素棒”，携带极为不便，得不到使用者认可。

Afrezza的袖珍型吸入装置，不仅可随身携带、使用方便，外形颇似工艺品，患者自然更愿意接受。

Exubera上市受挫的一大原因是吸入器笨拙——高度近10英寸，被戏谑为“胰岛素棒”，携带极为不便，得不到使用者认可。

Afrezza的袖珍型吸入装置，不仅可随身携带、使用方便，外形颇似工艺品，患者自然更愿意接受。

剂量容易掌握

Exubera的另一缺点是，剂量难以掌握。Exubera装胰岛素粉的铝塑“泡罩形弹药”有两种规格：1毫克和3毫克。1毫克泡罩弹相当于约3个单位胰岛素，而3毫克泡罩弹相当于8个单位胰岛素。患者在使用时，比如需要吸入17单位胰岛素时，如何组合几乎无所适从。

Afrezza剂量比较容易掌握，它目前有4单位和8个单位两种胰岛素装量泡罩弹。虽然这比使用胰岛素笔复杂一点，但比Exubera要容易得多。为方便患者，其说明书中附有剂量换算表。此外，MannKind公司正在开发不同装量泡罩弹，适合需要较大或较小剂量的患者。

Afrezza使用剂量说明

公司创始人挂帅的管理团队

投资人对MannKind公司对公司创始人和公司执行主席Alfred E.Mann充满信心。他是一位非凡的企业家，拥有公司38％股权，事必亲躬。在Mann的职业生涯中，他已经成立和出资参与过14家公司。其中9家公司先后被其它公司收购，在此过程中投资者从创造的价值中套现近80亿美元。这一近乎传奇色彩的背景显然能给Afrezza的成功加分。

Mann长期专注于开发糖尿病药，包括创建后来被美敦力（Medtronic）公司收购的MiniMed（它开发成功出皮下持续输注胰岛素泵），并在这个领域叱咤风云。

MannKind公司拥有专利的Technoshere技术，它是Afrezza获准的基础。一项III期临床试验数据显示：Afrezza降低A1C的效果与Novolog（insulin aspart，门冬胰岛素）类似，几项次要指标则略胜一筹，譬如降低空腹血糖和能略微减轻体重，而且它能够在平均12至14分钟达到峰值水平。有人认为Afrezza 如果能够吸引广大患者普遍使用，将可产生巨大的健康效益。

MannKind与糖尿病领域巨头赛诺菲紧密合作开展营销也是一个高招，能充分发挥后者强有力的销售团队的作用。

最近，MannKind公布了今年第一季度业绩，销售额仅约100万美元。MannKind的管理团队在其最新的财报中称，Afrezza被采纳缓慢的一个主要原因是：为确保安全，FDA要求患者首先作一次肺功能检查才可以开始治疗。

经过调查，大约只有30％的内分泌科内部有检测仪器设备。这意味着患者在开始使用Afrezza前需要另行就诊，从而时间就得拖延，至少几周，甚至几个月。

MannKind正在积极努力解决这个问题，该公司已确定了一种廉价的肺活量计，它可用于进行肺功能测试，该公司建议医师诊所采购这种设备。这样就能促进Afrezza推广。至于购置肺活量计的投入，可以通过收取患者单次检测的收费抵充，实际上诊所还可取得投资回报。

另外一份调查报告称：有35 %糖尿病医师不了解Afrezza，这严重影响了它的销售。在MannKind和赛诺菲增加宣传力度后，据5月19日洛杉矶时报“MannKind stock jumps onpositive report about inhaled insulin”一文报道，现在医师对Afrezza的认知度得到提高，医师在临床实践中已越来越多地处方Afrezza，特别是对I型糖尿病患者。

如果吸入式胰岛素能够获得普遍应用，Afrezza可能有最好的机会。

本文除了报道吸入式胰岛素产品的动态外，说明了一个简单而重要的道理：创新项目落地生根只能算是初步成功，使它枝繁叶茂、开花结果，更需要精心呵护，MannKind公司正是这样做了。

来源： 医药地理   作者：言木