Science公布2023年度10大突破，“减肥神药”登顶

日前，Science杂志公布了2023年度十大科学突破，将胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的开发以及今年发现的可缓解肥胖相关健康问题的药物，列为年度突破之首。其他进入榜单的生物医药领域突破还包括：在阿尔茨海默病治疗中取得进展、新的疟疾疫苗。

GLP-1药物成为年度之首

肥胖已经成为一种全球性疾病，过度肥胖可增加II型糖尿病发病率，还会诱发三高、肝硬化等多种慢性疾病，严重缩短预期寿命。2023年3月世界肥胖联盟公布的最新版《世界肥胖地图》报告显示，预计2035年全球将有超过40亿人超重/肥胖，占全球总人口的一半以上。当前的减重手段中，减重手术属于有创治疗，且术后依旧有可能发生反弹作用，而减肥药则多数会发生副作用。近年来，GLP-1受体靶点正在成为减重药研发的主流方向，研究显示GLP-1受体激动剂在降低血糖的同时还可以通过抑制食欲来降低体重，实现减肥，同时其还降低了心力衰竭的症状以及心脏病发作和中风的风险。基于这些原因，GLP-1药物成为年度突破之首。

自2005年起，GLP-1激动剂就被用于治疗2型糖尿病，到了2014年GLP-1相关药物开始被批准用于治疗肥胖症。2021年，FDA批准了首款用于控制普通肥胖症或超重的新药——诺和诺德的GLP-1药物司美格鲁肽（商品名：Wegovy）。2023年前三季度，诺和诺德司美格鲁肽系列合计贡献1002.22亿丹麦克朗，其中Wegovy销售业绩达217.29亿丹麦克朗，业内认为，按照司美格鲁肽现有的增长攀升趋势，2023年全年销售额进入“200亿元俱乐部”已没有多大悬念。

除了司美格鲁肽以外，今年7月，华东医药GLP-1抑制剂利拉鲁肽获批减重适应症，成为首款国产“减肥针”；8月，仁会生物的贝那鲁肽获批减重适应症；11月，礼来的GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide获FDA批准用于减重，该药也是首款获批同时激活两种肠道激素受体（GIP和GLP-1）的药物。此外，阿斯利康、罗氏、辉瑞、勃林格殷格翰等跨国巨头以及信达生物、诚益生物、豪森药业、恒瑞医药扥国内创新企业均在布局这一赛道。

值得一提的是，GLP-1药物在肥胖症治疗等领域产生深远影响，其潜在应用正被广泛研究，包括在治疗药物成瘾和神经退行性疾病等多种病症方面的用途。在谈及这项成就时，《Science》杂志的总编辑Holden Thorp博士指出：“GLP-1激动剂在展现其巨大的潜力和前景的同时，也激发科学家对更多问题的探索——这正是科学突破的标志。”

2款创新药带来阿尔茨海默治疗希望

对于全球数千万阿尔茨海默病（AD）患者来说，药物几乎无能为力，少数被批准的治疗方法也只是针对症状。但今年7月，由卫材/渤健联合开发的Lecanemab（商品名：Leqembi）获得FDA完全批准，成为首款靶向β-淀粉样蛋白、且由加速批准转为传统批准的阿尔茨海默病（AD）药物，也是20年来首款获得FDA完全批准的AD新药。该药物的III期Clarity AD研究结果显示，治疗18个月后，主要研究终点临床痴呆评定量表总评（CDR-SB）较基线变化为-0.45，达到显着统计学差异，Lecanemab治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%。时代周刊曾指出，Lecanemab可能是目前最有效的AD疗法。

此外，另一种极有潜力的AD疗法——礼来的Donanemab也获批在望。Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。今年7月，礼来公布了Donanemab的3期试验的完整结果，结果显示，donanemab可显着减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。亚群分析显示，处于疾病最早阶段的受试者获益更为显着，与安慰剂相比，其认知与功能下降减缓达60%。

这些创新疗法表明，对于发病机制复杂的Ad而言，淀粉样蛋白是一个富有成效的目标，但这仅仅是开始。在未来几年，科学家们希望找出如何最大限度地发挥它们的作用，并找到效果更好的新疗法。

新的疟疾疫苗

疟疾是一种由疟原虫引起、蚊子叮咬传播的急性传染病，也是全球最大的公共卫生问题之一，其可诱发高烧、疾病、颤抖和流感样症状，造成致命后果。疟疾至今仍然是非洲最致命的疾病之一，每年导致近50万名5岁以下儿童死亡。疟疾疫苗自20世纪60年代以来一直在开发，并在近几年中取得了重大进展。2021年10月，世卫组织建议疟疾传播中高风险地区儿童广泛接种英国葛兰素史克公司研发的RTS,S疟疾疫苗，这是世界卫生组织推荐的第一款疟疾疫苗。2023年10月2日，世界卫生组织宣布，推荐了第二种疫苗R21/Matrix-M，用于预防儿童疟疾。世卫组织总干事谭德塞表示，目前人们对RTS,S疫苗的需求“远远超过供应”，而R21/Matrix-M疫苗“是一个重要的新工具，可以更迅速地保护更多儿童”。

R21/Matrix-M疫苗由英国牛津大学研发、印度血清研究所生产，全程需接种3剂，已在布基纳法索、加纳和尼日利亚启动试点。谭德塞表示，世卫组织现阶段“正审查这款疫苗，以展开资格预审”。相关工作完成后，全球疫苗免疫联盟和联合国儿童基金会将能从生产商那里购买，单价在2美元至4美元之间。这将大大的减轻人们的负担，并填补供应需求。

此外，榜单中的其他突破还包括：发现地表以下的天然氢源；推动全球机构对早期职业科学家的待遇进行系统性改变；证实了在美国新墨西哥州一个古老湖泊中发现的人类足迹的古老性；地球重要的碳泵正在放缓；大规模黑洞合并产生的星际信号；人工智能辅助天气预报的发展；E级超算的部署。