英国科学家发现最难治三阴性乳腺癌37个"成瘾基因"

近日，来自英国癌症研究所（ICR）的科学家们发现了一种非常有潜力的治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的新方法，通过阻断最新发现的一个“成瘾基因（addiction gene）”来治疗TNBC。目前，该研究团队已启动了一项新药计划，来开发针对TNBC的新型靶向疗法。

基因KIFC1是研究人员所发现的TNBC 37个成瘾基因中的一个，这些基因中的任何一个都可能是一个潜在的新药靶点。研究人员发现，阻断这些基因能减缓肿瘤的生长，而对正常健康细胞的没有影响。该研究团队特别验证了KIFC1基因（又名HSET）作为TNBC治疗的药物靶标，相关研究成果将为期盼已久的TNBC新型靶向疗法开发铺平道路。这项里程碑式的发现已于近日发表在国际顶级期刊《自然-通讯》（Nature Communications），文章题目为“Integrated genomics and functional validation identifies malignant cell specific dependencies in triple negative breast cancer（整合基因组学和功能验证方法鉴别三阴性乳腺癌恶性细胞的特异性依赖）”。

TNBC是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌类型，这是临床上常规用于指导乳腺癌治疗的3种分子。TNBC占所有乳腺癌病理类型的10%-20%，多发于绝经前女性，这是最凶险的一种乳腺癌，侵袭性强，易转移，预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。

目前，还没有针对TNBC的靶向治疗方法，临床上治疗方式主要局限于手术、放疗和化疗。据估计，在英国每年大约有7500名女性被诊断出TNBC。

在这项最新研究中，研究人员对182例乳腺癌样本进行了基因组学分析，以找出最活跃的基因，或者说是TNBC特别依赖的基因。之后，研究人员进一步缩小范围，把重点放在已知可能与促进肿瘤生长和进展特征相关的基因上。在找到130个潜在的“驱动基因”之后，研究人员开展了RNAi沉默试验来测试这些基因的功能缺失对肿瘤细胞和正常细胞的影响。结果发现，这130个候选基因中，有37个基因对TNBC恶性细胞具有高度选择性依赖，即所谓的“成瘾”，这些基因在沉默时，能抑制肿瘤细胞的生长，但对正常细胞没有影响。

进一步分析，研究人员揭示了一个集群13个TNBC成瘾基因呈现频繁上调，包括调节细胞周期检查点、DNA损伤反应的基因，以及恶性细胞选择性有丝分裂基因。之后，研究人员验证了TNBC对其中一个潜在药物靶标——有丝分裂驱动蛋白家族成员C1基因（KIFC1，又名HSET）的成瘾机制，该基因对于中心体扩增的恶性细胞的成功双极分裂至关重要。而近年来也有大量研究表明，中心体扩增是恶性肿瘤的主要特征之一，在肿瘤发生中的作用日益受到关注。

该研究负责人Andrew Tutt教授表示，研究揭示了TNBC的一系列新的基因缺陷，相信这些新的“成瘾基因”可以被用来寻找潜在的新型靶向药物。

该项研究由英国乳腺癌慈善机构Breast Cancer Now资助，该机构首席执行官Baroness Delyth Morgan表示，这项重大发现为成千上万的女性提供了37条新的希望之路。如果能够开发出阻断这些“成瘾基因”的药物，而健康细胞毫发无损，这可能正是我们一直以来所在寻找的。

来源：新浪医药新闻   作者：newborn