“人们没有必要有任何恐慌”,“北京雾霾耐药基因”论文作者澄清

医疗健康 来源:南方周末 作者:袁端端
2016
11/28
09:08
南方周末
作者:袁端端
医疗健康

“今天接到了很多中国记者的电话。”论文通讯作者、哥德堡大学抗生素耐药性研究中心主任和萨尔格学院教授Joakim Larsson告诉南方周末记者,他没想到自己的研究受到如此多关注,这两天频频接到来自中国媒体的突然访问。

前几天,一则《呼吸的痛!北京等地雾霾中发现耐药菌》的消息,刚刚把这位国外的科学家卷入中国的舆论风波。

尽管研究者很意外,但这篇今年10月发表在Microbiome杂志上的文章,无疑十分敏锐地戳到了公众的痛点。

在题为《人类、动物和环境耐药基因组构成》的论文中,哥德堡大学的研究人员从人类、动物和全世界不同环境收集的总共864种DNA样品中寻找细菌中的耐药基因。其中有350份样本取自人类,145份样本取自动物以及369份样本取自外界环境。引发公众大为关注的是他们选取了来自北京的14份空气样本。

结果发现,北京雾霾的空气中含有平均64.4种耐药基因,其中一种耐药基因抵抗的是现在临床应用最为广泛的碳青霉烯类抗生素。碳青霉烯类抗生素是是治疗肺炎克雷伯菌(常见的肠道细菌)引起的危及生命感染的最后手段,被广泛应用在呼吸系统感染、败血症等病症上,是治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。

这一结论在网络上疯狂被转发,一个最早发布消息的公众号一天时间就获得了十万以上的阅读量。——在消息的传播中,人们担心污染的城市空气或是耐药细菌的传播途径。不过,这可能是一种误读。

课题的研究人员和相关学者都对这一结果表示并不意外。

“总体上没有意外,我们早就知道耐药基因分布在环境的方方面面。”Joakim Larsson告诉南方周末记者,“但没想到在空气样本中耐药基因的种类有这么多。”

他们最初选择了美国纽约和加州圣迭戈家庭、办公室、医院三处的空气样本,检测结果和北京相比:空气所含的抗生素耐药性基因的数量上,纽约、加州和北京相当,而在种类上,北京更多。但因为美国样本的数据量不足,无法得出结论,最终研究并没有将之包含在内。

为什么选择北京,理由比大家想象的都要简单。

“我们大部分的数据是从公共数据库中获得的,北京雾霾的数据是仅有的在开放数据库中可以取得、且数据质量达到我们分析要求的,所以选择了北京。”Joakim Larsson说,他们并没有亲自来北京来取样。样本时间是2013年1月10日到14日,南方周末记者查询发现,那几日北京PM2.5指数濒临“爆表”,空气质量持续六级严重污染。

不过,研究结论也说,到现在为止,空气传播作为耐药性传播的途径,还缺乏更充分的研究。

空气中的耐药基因

“任何环境都有耐药菌存在,甚至南极和西葴高原。耐药有背景值,空气污染严重地方,颗粒含量髙,携带细菌也多,其中耐药菌也高,任何颗粒物吸入人体,都存在风险,因为含各种成份,包括细菌、病毒等。”长期研究抗生素和环境污染的中科院广州地球化学研究所研究员应光国对南方周末记者说。

Joakim Larsson解释,空气中大部分成分是无机物,但有少部分微生物,这些微生物中可能存在耐药性,由于空气的流动性,地面上的微生物和副产物都会释放到空气中,所以中国和美国的空气中,都检测到了类似的耐药基因,但他们也并不知道这些耐药基因究竟是从哪来的,因为“环境中广泛存在”。

中科院微生物所研究员朱宝利也有类似的说法,“耐药菌一直在空气里,雾霾浓度高,检测肯定会更多。况且中国本身耐药细菌分布就比其他国家多。”

论文中指出,他们发现被药厂排放所污染的环境,携带的抗生素耐药基因含量最高。不过,Joakim Larsson也推测,这可能源于“污水处理厂”,他们正在欧洲做相关的研究,希望能采集附近的空气,探究空气中的耐药性细菌如何传播。

中国学者也做过雾霾和细菌的相关研究。2014年清华大学生命学院朱听课题组在《环境科学与技术》杂志上发表《严重雾霾天气中北京PM2.5与PM10污染物中的可吸入微生物》论文,指出北京大气悬浮颗粒物中包含1300多种微生物,在这些微生物中,细菌占八成以上,另外还有少量的古菌和病毒。

事实上,人们治疗疾病的抗生素大多来自于微生物,比如青霉素就是来自于土壤中的一种青霉真菌。“学界有一种观点认为,自然界中,微生物之间鏖战不休,抗生素与耐药基因都是它们自然演化出来的攻防手段,无所谓好坏。只要有抗生素的选择压力,就会筛选出耐药基因,这是大自然的辩证法”,美国伊利诺伊大学微生物系博士傅贺评论道。而这样的耐药菌株是否能通过空气传播并致人感染疾病,还需要研究和病例来证实。

根据世界卫生组织解释,微生物的耐药性,通常是随着基因变化而逐渐发生的一种自然现象。但抗菌素的误用和滥用会加快筛选细菌的耐药性。

许多地方存在对人和动物误用或滥用抗生素问题,抗生素的使用往往未获任何专业监督。例如有人使用抗生素治疗流感和普通感冒等病毒性感染,或使用低剂量的抗生素用作牲畜和鱼类的生长促进剂(添加剂)。

“在人类、动物、食物和环境(水、土壤和空气)中,有些微生物对于抗微生物药物具有耐药性。这些微生物可以在人与动物间传播,也可在人际传播。感染控制做得不好,卫生条件不具备,以及处理食物不当,都会助长抗微生物药物耐药性的传播。”世卫组织解释。

耐药性和致病性是完全不同的概念

“首先,我们要知道这到底是不是一个问题。”Joakim Larsson说,现在人们没有必要对提到的北京雾霾样本中的耐药基因有任何恐慌,目前的研究还不能说明任何问题。

他解释,北京雾霾样本中检测出的抗生素耐药基因是使细菌对抗生素产生耐药性的基因,只会存在于细菌里,并不会使人类对抗生素产生耐药性。其次,他们的研究并没有检测这些细菌是死的还是活的,因为空气中很多细菌寿命很短,这意味着不会对人有健康威胁。

Joakim Larsson总结,只有三个条件同时具备,耐药基因的细菌才令人担忧:一是证明这种细菌属于可以引发疾病的细菌;二是这种细菌在空气中具有活性;三是这种细菌在空气中大量存在。但目前,这三个条件没有一个被证明。

“发现耐药基因,不等于发现耐药菌;不是有耐药细菌就会让人感染。样本采集的是DNA,但是目前没有检测到活细菌。当然,可能细菌死掉了,基因还飘散在外,成为游离的DNA;另外,即使在活细菌内有这个基因,基因也是受到严格调控的,这里还有很多环节、变量。”傅贺分析到,“即使有人不幸感染了,人体还有强大的免疫系统(包括各种免疫细胞)以及共生的微生物群系,它们是我们健康的最终守护者”。

北京市卫计委也在25日晚间作出回应称,“细菌的耐药性和致病性是完全不同的概念。耐药性的增加不意味着致病性的增强。

北京市卫计委在回应中写道:在环境中有大量的细菌存在,不仅在空气中,在囗腔丶鼻腔、呼吸道、胃肠道,都存在细菌或真菌,它们对人体是没害的,大量细菌和我们是共生共存的关系。“人体自身具有免疫力,这些细菌大多数对正常人没有致病力,甚至有些细菌是有益的。”

让我们来解决地上的问题吧

“抗生素的滥用助长了耐药细菌的蔓延,这是不争的事实。”傅贺说。如果微生物(如细菌、真菌、病毒和寄生虫等)在暴露于抗微生物药物(如抗生素、抗真菌药、抗病毒药、抗疟药和驱虫药)时发生改变,经过自然选择,就会出现耐药性。结果是,药物失去效果,体内的感染持续不断,进而加剧传染他人的风险。“而且选择压力越大的地方,耐药基因就越普遍,比如医院和养殖场。”

“这很重要,即便雾霾里致病菌再多,都不如医院里多,少呼吸雾霾,不如少去医院。”一位微生物学研究者形象地说。

Joakim Larsson也表示,他们的研究结论仍引发了人们对于高剂量抗生素排放对人类健康危害的担忧。他希望能促进人们采取降低排放的行动,并对药厂排放在抗药性产生和传播中所起作用进行深入研究。

几乎每个国家都存在抗生素耐药性问题。根据世卫组织的报告,在有些国家,由于耐药性,碳青霉烯类抗生素对半数以上接受治疗的肺炎克雷伯菌感染患者无效。目前已在至少十个国家(澳大利亚、奥地利、加拿大、法国、日本、挪威、斯洛文尼亚、南非、瑞典、英国)证实,作为用于淋病的最后药物手段(第三代头孢菌素类抗生素)治疗失败。

“新的耐药机制出现并在全球传播,威胁着我们治疗普通传染病的能力,导致长期患病、残疾和死亡。若无有效的抗生素,重大手术和癌症化疗的成功率也会受到影响。”世卫组织提醒,耐药细菌的蔓延是全球公共卫生问题,各国都要协作努力控制。

“碳青烯霉类是一类重要抗生素,近年我国临床环境此类耐药呈上升趋势,都与用药有关。”应光国说,随着抗生素使用,出现耐药现象是自然规律。但我们要慎重用药,减慢其耐药基因出现或传播的速率。

这可能才是相关部门可以着力的地方。

(南方周末实习生薄昱对本文亦有贡献)

来源:南方周末   作者:袁端端

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