发表在2月3日Nature一个小鼠的新研究表明,刺激所谓衰老细胞自我毁灭延缓动物衰老,能延长动物的寿命。
Nature和Science杂志都相继发表评论说这是一个里程碑的论文,在针对衰老细胞研究上进了一大步。
前期研究
我们的身体随着年龄的增长积累老化细胞,老化细胞将不能再分化。它们释放的分子可能对附近的组织有伤害,引起老年疾病,比如肾衰竭和2型糖尿病。
在过去50年研究人员一直在试图减少老化细胞对衰老的影响。Mayo临床医学院的癌症生物学家Jan van Deursen采取了直接解决问题的手段,构建了一个快速衰老的的遗传工程小鼠品系,它们的老化细胞可以被药物杀死。在2011年研究人员发现,破坏老化细胞虽然没有延长小鼠的寿命,但能减缓它们在年老时身体情况的衰退。
破坏老化细胞在小鼠中的效果
除了快速衰老的转基因小鼠,为了研究在正常的野生型小鼠中效果如何。Jan van Deursen和他的同事在给予另外两个品系的小鼠相同的药物后,用遗传修饰杀死它们的老化细胞。当小鼠到了中年,研究人员给它们每周注射两次化合物。虽然这个步骤不能完全消除老化细胞,但能在相同组织里杀死50%到70%的老化细胞。
6个月后,实验小鼠在很多方面比另一组对照更健康。破坏老化细胞能减少对肾脏血液过滤系统的伤害。实验动物的心脏比对照能更好得应对压力。实验组的小鼠连行为都是不同的:它们比对照组更大胆、更年轻;而对照组像中年人一样不太活跃,更不愿意去探索新环境。
但让研究者关注的是,破坏老化细胞让两个品系的小鼠平均寿命增加超过20%。有些寿命的增加可能源于对癌症的遏制。破坏老化细胞虽然不能阻止在啮齿动物中肿瘤的形成,但能使其生长缓慢。
然而在小鼠中并不都是所有和年龄相关的问题都在改善。它们的记忆力、肌肉力量、协调能力和平衡能力,所有这些随着年龄的增长都不比对照组的小鼠更好。消除老化细胞并不能让动物不衰老,Jan van Deursen说:“这里是一个衰减效应,你仍然会有年龄带来的改变,小鼠最终还是会死亡。”
可行性带来临床实验的期望
科学家在实验动物中也找到了其它延缓衰老的方法,比如删除某些特定的基因或者是大幅度削减卡路里。但评论指出这些方法对于人类是不切实际的。例如,有些是要一个人持续几十年服用一种药物只看到一个小的影响。但是破坏衰老细胞在人体是可行的。如果能找到用小分子或者抗体的方法杀死老化细胞,就可以做临床试验了。
事实上,临床试验可能不会那么远,在这项研究中小鼠是用基因工程的方式对药物起作用,但是和Jan van Deursen共同建立的一个公司已经发现了在普通老鼠中能杀死衰老细胞的化合物。可能很快就能测试去除这些老化细胞能否预防与年龄相关的疾病,比如动脉硬化。
来源:生物探索
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