梅奥诊所研究人员称,他们在实验室通过介入微RNAs的产生过程,首次将侵袭性乳腺癌、肺癌及膀胱癌细胞变回成了良性细胞。高级研究人员Anastasiadis评论称,发表在Nature Cell Biology的这一结果代表了一个意想不到的新生物学,它提供了代码、关闭癌症的软件。在这项研究中,研究人员寻求弄清粘着蛋白E钙粘蛋白和P120连蛋白在细胞行为中所起的作用,在早先的研究中,这两种蛋白证明有肿瘤抑制及致癌作用。这让我们相信,这些分子有两个方面的作用,好的一面是保持细胞的正常行为,坏的一面是驱使肿瘤发生,Anastasiadis称。
研究人员重点研究了PLEKHA7蛋白,这种蛋白与上皮细胞顶端的E钙粘蛋白及P120相关。他们发现PLEKHA7通过选择miRNAs而保持了细胞的正常状态,在miRNA产E钙粘蛋白及P120的过程中,需要一种微处理器,而PLEKHA7通过约束该微处理器,可以让这两种粘着蛋白发挥它们的肿瘤抑制作用。
相反地,当丧失PLEKHA7后,这种顶端粘着蛋白复合体会被打破,这组miRNAs就会被错误调节,E钙粘蛋白及P120也会从好的一面转化到致癌的一面,Anastasiadis指出称。
我们认为,顶端PLEKHA7-微处理器复合体的丧失是癌症的一种早期的、某种普遍性事件,Anastasiadis 解释道,他还补充称,在我们检查的大多数人类肿瘤样本中,这种顶端结构是不存在的,尽管仍存在E钙粘蛋白和P120。他认为,通过管理,将癌症细胞受到影响的miRNAs恢复到正常的水平,我们应该能够重建癌细胞刹车系统,并恢复其正常细胞功能。研究人员指出,在一些侵袭性癌症中进行的初步试验的确是非常有前景的。Anastasiadis 表示,我们最初重点研究了肺癌及膀胱癌,这是因为在这些肿瘤中局部治疗是可行的,全身性的 miRNA 管理可能存在有害影响。结果有前景的话,我们将致力于研究更好的交付选择,如纳米粒,他补充称。
英国癌症研究院的高级科学信息经理Scowcroft在评论这一结果时称,这项重要的研究解答了一个长期的生物奥秘,但我们不能超越自己,他补充称,在我们弄清这些结果是否会帮助治疗癌症患者之前,仍有很长的路要走。
来源:丁香园
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