关于免疫疗法PD-1的预言正在实现！

抗PD-1与T细胞的PD-1受体结合阻断PD-1对T细胞的抑制作用从而激活杀瘤效应“10年内，免疫治疗可能会占据全球癌症治疗方案的60%，这源于缓解患者获得的全面生存率改善。” 大量数据和事实正在将PD-1向这则两年前的预言推进。

6月，石远凯教授做客第38期同写意论坛，对免疫疗法的未来做了预判，引发讨论，写意君请王青松博士以临床一线的观察视角分享他所了解的PD-1表现，并邀周峰博士解析“PD-1药物到底有多火？”

石远凯教授：联合治疗是未来方向

基于“涉及恶性肿瘤发病机制的多个生物途径；确定多个治疗靶标的科学进展；肿瘤对单个药物耐药；不同药物的协同或互补作用机制”免疫疗法的联合治疗是一个方向，未来会在传统化疗、分支靶向治疗和其他分支治疗的基础上，各种疗法不断融合、联合或者交叉使用。随着研究的深入，会逐步优化现有治疗方法，越来越精确地筛选病人。

事实上，现在已经有人在做CTLA-4和PD-1的联合临床试验，未来这类工作会越来越多，值得期待。

未来十年，免疫治疗肯定会成为肿瘤治疗的重点，但不可能把所有问题全部解决，因为肿瘤问题实在太多，还需探索。

王青松，先声药业研究院副院长

希望肿瘤可以被治愈！

PD-1已被众多病人及家属视为救命稻草，虽然现有临床试验表明ORR不过20%左右（部分肿瘤更高，如恶性黑色素瘤等），另有40%左右SD，整体DCR可能高达60%-70%。和化疗、靶向治疗等极不一样的是，如果PD-1有效，病人可能获得持续缓解，这点化疗/靶向望尘莫及。

已有试验证明PD-1对多种肿瘤有效，如恶黑、肺、肠、胃、肝等，而且不少是单药有效。现有很多病友在尝试靶向、化疗或放疗联用PD-1，希望能进一步提高疗效。也有极少数病人在尝试PD-1联用CTLA-4（Yervoy，伊匹木单抗）。

PD-1安全性可控，但需要关注免疫性炎症，特别是肺癌病人，临床中有免疫性肺炎导致的死亡，其他瘤种的不良反应大多可控。大部分免疫性副作用使用激素可控制，极少数停药。

PD-1比Yervoy的安全性好很多。PD-1对移植病人可能有严重不良反应，有病人移植后用PD-1导致严重问题，但最新报道中一位移植8年的病人使用PD-1，安全可控。

PD-1等免疫治疗的崛起，会对肿瘤治疗以及抗肿瘤创新药开发产生极深远影响。传统化疗药还有部分空间，但将被大大压缩，病人一旦化疗后进展或副作用不耐受会很快考虑PD-1，靶向主要是针对有特点靶点、基因突变或高表达的病人，这部分病人由于预期耐药也会考虑联合PD-1用药。将来积累足够临床数据后，很多病人会考虑直接一线用PD-1，恶黑的临床数据已支持一线使用。

按照趋势，将有很大一部分病人在使用PD-1后获得长期、高质量生存，如恶黑上Yervoy可获得20%以上的长期生存，Opdivo可获得40%以上的长期生存，Opdivo+Yervoy将生存率提高到50%-60%，已发表在NEJM上的长期生存数据很震撼。

最后，再说一下周围人的使用经验，大多数8周后甚至更长时间才开始见效。5月份和病友讨论，当时很多人用药时间短，几乎都是一些副作用/无疗效，到6月份，不断有好消息传来，有病人开始见效或稳定。早用疗效会更好。越晚期越难控制，副作用也相对多。另外，国内PD-L1检测被普遍反映不太准，MMR还没清楚。

Yervoy打开了一个门缝，Opdivo/Keytruda将这扇门打开，但屋里还有阴影，希望PD-1加其他免疫治疗能扫除所有的阴影，让肿瘤成为可治愈的疾病。

周峰，汤森路透产品与解决方案专家

当之无愧，明星领域！

九十年代发现的免疫系统的自然抑制机制，为2011年百时美施贵宝的Yervoy成功开发上市铺平道路，2014年，Opdivo和Keytruda也相继成功上市，该机制的获批适应证也从黑色素瘤成功扩展到鳞状非小细胞肺癌。正是凭借在这两个适应证上的出色表现，汤森路透预测：Opdivo和Keytruda的全球销售将在2020年分别达到67.46亿美元和39.22亿美元。

除了已获批的上述适应证外，还有胃癌、肝癌等多个发病率高、急需临床有效药物的适应证处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验中，与其他不同机制治疗药物的联用也在尝试中，展现出较好的市场潜力。

以PD-1为代表的肿瘤免疫疗法同样也引发投资热潮，根据汤森路透的交易专业数据库统计，最近几年关于肿瘤免疫的重磅交易频现，且绝大多数都与跨国公司相关，如辉瑞和默克雪兰诺共同开发PD-L1药物的合作交易价值28.5亿美金，显示出跨国公司对这一方向的热衷。

预计350亿美元的市场整体容量和超过20%的年平均增长率，都足以使肿瘤免疫疗法成为当之无愧的明星领域。

国内PD-1研发佼佼者

2014年3月，卫计委公布的“重大新药创制科技重大专项2015年课题重点内容方向”中，就明确将肿瘤免疫治疗列为支持重点，充分体现了国家层面对肿瘤免疫的关注。

恒瑞医药、君实生物是国内仅有2家已经申报PD-1抑制剂的企业，目前均处于申报临床阶段。

恒瑞医药的PD-1抑制剂单抗（SHR-1210）已列入优先审评品种（国家重大新药创制科技重大专项推荐），有望率先在国内上市。君实生物的重组人源化抗PD-1单克隆抗体（JS001，临床前研究阶段），是国内首家申报临床的PD-1单抗。此外，正在研发PD-1 抑制剂的企业还包括百济神州等。

来源：同写意   作者：写意君