佛罗里达州杰克逊维尔市——来自佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所大学和挪威奥斯陆大学的研究人员领导的一个研究小组已经发现了一种分子,这种分子可以促使正常的胰腺细胞改变形状,上述改变为最难治疗的肿瘤之一——胰腺癌治疗的发展奠定了基础。
自然通讯社报道,他们的研究结果显示,抑制这种蛋白激酶D1(PKD1)基因和它的蛋白质产物可能会阻止胰腺癌以这种形式恶化和扩散,甚至可能扭转这种改变进程。
“一旦胰腺癌恶化,它就开始扩散,PKD1是这两个过程的关键。鉴于这一发现,我们正忙于开发可以用来进一步测试的PKD1抑制剂,”这项研究的联合领导者Peter Storz博士说,他是梅奥诊所癌症研究员。
“我们需要一个新的策略来治疗,并有可能预防胰腺癌。虽然这些还只是早期阶段,但能理解这种侵袭性癌症的关键驱动之一已经是朝着正确方向迈出的重要一步,”他说。
在美国,胰腺癌是由于癌症导致死亡的第四常见原因,据美国癌症协会称,四分之一的病人在被诊断后生存时间不超过一年。
当腺泡细胞——胰腺分泌消化酶的胰细胞,变成类似导管一样的结构时可能会诱发胰腺癌,这个过程通常发生于胰腺损伤或有炎症时,不过,这是一个可逆的过程。然而,致瘤信号(Kras突变,EGF-R)的存在可以推动这些导管细胞病变发展,可能会有发展为肿瘤的风险。
为了测试PKD1的效果,研究人员使用了来源于小鼠身上的胰腺细胞做成的3 D模型,并通过阻断基因或诱导其活性来操作PKD1的表达。大约刺激PKD1的表达一个星期后,研究人员可以看到腺泡细胞转化为导管样细胞,而阻断PKD1则可减少导管样细胞和病变的产生。
“这是很好的一个检查信号通路发生情况的模型——我们只需使用显微镜就可以看到其变化。这个模型告诉我们,PKD1是从腺泡细胞到导管样细胞的初步转变的关键,这种转化可能导致癌变”Storz博士说。“如果我们能阻止这种转变发生——或者一旦发生则扭转它的转变过程——那么我们也许可以阻止或治疗癌症的恶化和扩散。”
该项研究的另一位联合领导者是挪威奥斯陆市生物技术中心的Michael Leitges博士。
Storz博士的这项研究工作的资金支持来自美国癌症研究协会美国国立卫生研究院和梅奥诊所胰腺癌SPORE基金。
来源:盛诺一家
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