目前肿瘤免疫治疗的技术目标是：保证患者体内有足够数量的肿瘤特导性T细胞以控制肿瘤生长。这个目标可以通过两个技术手段来达成：外源性补充特异性T细胞和通过卡控点抑制剂如CTLA-4单抗，PD1单抗和PD-L1单抗保护内源性预存的特异性T细胞。所以各大公司不是在开发上述单抗类产品，就是在进行肿瘤特异性T细胞治疗技术研究，包括单一靶点的CART，TCRT，和多靶点的Smart T, MASCT. 估计今年SCIENCE的年度突破会选择肿瘤特异性T细胞了。这里我们邀请源正细胞首席科学家周向军教授对这次肿瘤免疫八连发宏文进行深度解读。
这八篇发表在国际顶级杂志的论文反复说明的只有一个问题：
患者体内的肿瘤特异性T细胞可以清除肿瘤细胞，控制肿瘤生长！
那么要实现这一目标，可以通过：
1.通过卡控点抑制剂保护内源性的肿瘤特异性T细胞：CTLA-4单抗， PD-1单抗，PD-L1单抗， IDO抑制剂等。
2.通过过继性T细胞治疗，补充外源性的肿瘤特异性T细胞：CART/TCRT, TIL, Smart T/MASCT。
肿瘤免疫治疗示意图：
TIL治疗晚期转移性黑色素瘤，客观反应率达50~70% ——PNAS, 2004:
Rosenberg:
TIL. Science, 2014/5/9; Nature Medicine, 2013/6
体外扩增肿瘤特异性T细胞技术的种类：
TIL:从患者TIL中扩增肿瘤特异性T细胞。
–Rosenberg/NIH。
–LIONBiotech，Licensed from Rosenberg/NIH。
–MDAnderson，CasseeYee
PBMC：从患者外周血中扩增肿瘤特异性T细胞。
–SmartT
–MASCT
多克隆T细胞有效清除肿瘤细胞
CAR-T的革命性成功
大药厂介入CART/TCRT技术：
CAR-T相关专利
免疫卡控点单抗：
2011年：FDA批准CTLA-4抗体
2014年：FDA批准PD-1抗体（Keytruda, Merck）
免疫卡控点单抗保护体内T细胞原理
肿瘤突变表位
A：有效 B：无效
肿瘤突变多—T细胞多—治疗有效
来源：源正细胞
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