具备申报医保目录资质，首个国产PD-1/CTLA-4双抗获批

在被国家药监局纳入优先审评审批不到一年后，康方生物卡度尼利单抗注射液(AK104、商品名为开坦尼)获批了，早于市场预期。

在开展多个癌种的临床研究

昨日（6月29日），据国家药监局官网信息显示，康方生物卡度尼利单抗注射液通过优先审评审批程序附条件批准上市，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。

随着卡度尼利单抗的获批，其成为获批上市的首款国产双特异性抗体药物，也是全球获批的第一款PD-1/CTLA-4双抗。去年3月，卡度尼利单抗还获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗宫颈癌（除极早期IA1期之外）。

据了解，卡度尼利单抗是一种靶向人PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，可阻断PD-1和CTLA-4与其配体PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用，从而阻断PD-1和CTLA-4信号通路的免疫抑制反应，促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，进而发挥抗肿瘤作用。阶段性的研究资料显示，卡度尼利单抗与PD-1联合CTLA-4的联合疗法相比，毒性显着降低，具有明显的安全性和疗效优势。

根据康方生物发布的公告，此次卡度尼利单抗的批准是基于一项在中国开展的2期关键性临床研究结果。数据显示，在100例可评估疗效的患者中，经独立影像评估委员会(IRRC)确认的客观缓解率(ORR)为33.0%，其中完全缓解(CR)率为12.0%，6个月和12个月持续反应时间(DOR)率分别为77.6%和52.9%，中位无进展生存期(mPFS)为3.75个月，中位生存期(mOS)为17.51个月。在PD-L1阳性(CPS≥1)患者中，ORR为43.8%，中位无进展生存期(mPFS)为6.34个月，中位OS未达到。安全性方面，111例患者中，≥3级TRAEs发生率为27.0%。

目前，该研究数据已在2022年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会上公布，不过，据国金证券日前发布的研报表示，在2022年美国临床肿瘤学会ASCO的临床科学研讨会环节上，卡度尼利单抗注射液长期安全性评价仍需跟进。

另悉，卡度尼利单抗当前在国内还在开展包括针对多个癌种的临床研究，除了宫颈癌，还包括胃癌、肝癌、肺癌、肾癌、食管鳞癌等，根据康方生物此前披露的公告显示，进展最快的是卡度尼单抗联合化疗一线治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的III期临床研究，已于2021年9月7日完成国内第一例患者入组。

具备申报医保目录资质

值得一提的是，赶在6月末获批，也意味着卡度尼利具备了申报参加2022年药品目录调整的资质。

根据国家医保局日前印发的《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，2017年1月1日至2022年6月30日期间，经国家药监部门批准上市的新通用名药品、适应症或功能主治发生重大变化的药品、纳入鼓励仿制药品目录或鼓励研发申报儿童药品清单的药品、罕见病治疗药品等可以申报参与2022年药品目录调整。

与此同时，为了抢占更多的市场份额，康方生物前期就已为卡度尼利做了充足的商业化和投产准备。

市场营销方面，在2021年年报中，康方生物表示，已建立了超过500名成员的商业团队，并将在2022财年扩展至800人。“我们的商业团队对我们的产品有深入了解，并为卡度尼利在2022年的上市销售做了充分的准备。”

产能方面，据康方生物2021年年报披露，其位于广州的商业化生产基地已运营产能达20000升的生物反应器，两条用于样品瓶和预填充注射器的填充╱完成线预计年生产能力为1000万个剂量单位（小瓶和注射剂），位于中山的翠亨商业化生产基地一期和二期建设正在进行中，将提供可达60000升产能，第三期建设项目正在规划中，建成后将提供可达40,000升产能。

康方生物表示，后续卡度尼利单抗的生产将由公司自己完成。

另一款国产PD-1/CTLA-4双抗正在加速开发中

近年来，PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂的“双免疫疗法”已成为肿瘤治疗的探索方向之一，百时美施贵宝就布局了其PD-1 Opdivo+CTLA-4抑制剂Yervoy的双免疫治疗组合，俗称“O药+Y药”组合，该组合治疗方案目前已在全球超50个国家和地区获批6个癌种，覆盖肺癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌。比如，2020年5月15日，美国FDA批准了O药联合Y药一线治疗PD-L1阳性（≥1%）、EGFR阴性、ALK阴性的成人转移性非小细胞肺癌。

虽然PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂的联用拥有更高反应率，但临床应用显示，其毒副作用也更高，因此，如何在保证抗PD-1和抗CTLA-4双免疫疗法疗效的同时，尽可能降低其副反应，成为了亟待解决的难题，而双抗就是其中的一种方法。

有业内人士指出，双抗被看作是“1X1”>1+1的升级，其的开发目标是实现在安全性，耐药性，治疗效果，使用便利等方面的迭代升级。同时，该业内人士还表示，双抗药物的开发复杂性更高，技术壁垒更高，需要找到适配的靶点，调节剂量降低毒副作用，克服双抗高分子量导致的低效表达水平，解决结构异质引起的工艺开发障碍等。

也由此，相比较单靶点，目前在研的PD-1/CTLA-4双抗并不算多。据药渡数据库显示，除了康方生物的卡度尼利单抗，在研的PD-1/CTLA-4双抗共14个，其中8个处于临床阶段，6个尚处于临床前阶段。

跨国企业中，有阿斯利康的MEDI5752，而在国内企业中，进展较快要属康宁杰瑞的KN046，根据康宁杰瑞的官方消息，KN046目前在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格，目前KN046四个注册临床试验正在进行中。

康宁杰瑞今日发布最新消息称，截至2022年6月29日，KN046的III期临床试验（KN046-303）共启动32家研究中心，已完成入组110例，超过25%的入组计划。该试验是一项多中心、随即、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在对未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性PDAC（胰腺导管腺癌）患者进行试验，用以评估KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨的疗效及安全性，计划将在全国约60家研究中心开展该研究。

来源：医谷网