前列腺癌疫苗Provenge的东家Dendreon怎么会落到破产的地步！

11月10日，曾经是全美最风光生物技术上市公司的Dendreon宣布破产，在经历了大裁员（裁去2000名员工中的1180人），以及各种应急的削减成本办法之后，这家昔日新贵走上了末路。为什么会走到这一步？破产之后，他出售的起拍价为2.75亿美元，至少就目前而言，还没有敢接手的买手，哪怕他们手里拿着一支被他们认为“革命性的疫苗”。

Dendreon破产的原因是2016年高达6.2亿美元的债务已经无力偿还，所以通过破产拍卖Dendreon公司以偿还这部分债务。与之一同面临不确定命运的还有该公司自主研发的、全球第一支针对肿瘤免疫逃逸的治疗性疫苗——Provenge。

破产之后，Dendreon和Provenge都只能听任接盘手的摆布；但是在Dendreon眼中，Provenge是前列腺癌患者的福音，公司仍然寄希望有人能继续该产品的销售。不过，就2013年摩根大通和美林筹划秘密拍卖的结果来看，“没有接盘侠”。

分析师也雪上加霜：“据估计，到2020年Provenge的年销售额将只有3.78亿美元。”而此前市场预估的销售峰值是43亿美元，这是Dendreon在四年前无法想象的尴尬。

背后的内幕交易和“陷害说”

Dendreon公司成立于1992年，创始人是来自斯坦福大学医学院的免疫学家Edgar Engleman，随后，他与Samuel Strober在加州成立名为激活细胞疗法（Activated Cell Therapy）公司。

此后，公司更名为：Dendreon，词根来自于希腊语“dendritic”（像树枝一样），在医学上对应的名词是树突细胞。而公司在研的项目正是基于改造树突细胞用以治疗癌症Provenge：与麻疹疫苗或者人乳头瘤病毒疫苗不同，Provenge不是预防性疫苗，而是能够利用人类自身的免疫细胞即树突细胞杀死肿瘤细胞的治疗性疫苗。该疫苗需要为每个病人单独定制，在提取病人的树突细胞后，把它们暴露于一种叫做前列腺酸性磷酸酶的癌症相关蛋白质中。然后把这些树突细胞注射回病人体内，这时暴露过的树突细胞就会引发对肿瘤细胞的免疫攻击。

从学术的角度说，该疫苗将可能提供一种治疗晚期前列腺癌的新方法。

而资本市场也在密切关注该产品在FDA的动向，其原因不难理解：仅2008年，美国就有28000多人死于前列腺癌。

2007年，该疫苗就已经在FDA到达了上市前审批的最后阶段，FDA顾问委员会以14票赞成2票反对的结果得出结论：疫苗对晚期前列腺癌是安全和有效的。

但是FDA犹豫不决：他们收到了来自反对票的来信，Howard Scher，来自于美国着名的肿瘤研究中心——纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSCKC）。相比委员会其他成员在细胞学、组织学和基因治疗方面的学术背景，Scher似乎显得更加专业，他指出：1.申报的材料中缺乏足够多的支持数据；2.统计学处理不恰当；3.安全数据还不完善；4.专家委员会使用与其他抗癌药审批不同的标准。

更重要的是，尽管Provenge疫苗能够延长前列腺晚期病人的寿命，但是该产品没能达到减缓肿瘤生长的试验最终设计目标。

最终，FDA做出一个存在巨大争议的决定，要求Dendreon公司完成一项针对500名病人的更大的临床试验，这次设定病人总体存活率作为试验最终目标。

不仅投资者损失惨重，一些患者、家属和肿瘤活动家也在四处抗议，甚至有人到法院起诉FDA。他们指责FDA不作为，延误新药的上市，剥夺了病人求生的欲望；同时还特别强调FDA没有严格审查评审专家的利益冲突问题。

被点名的评审专家正是提出反对意见的Howard Scher。Howard Scher与一家叫Novacea有潜在利益关系，而这家公司也在开发前列腺癌的药物。他有足够多的理由让竞争对手的药物不被批准或延迟批准。进一步调查所得到的资料显示，Scher在其向FDA披露的利益冲突事件登记表中，只披露了其中3项，遗漏了10项。另外，Novacea在Provenge审批同期，与先灵葆雅达成了技术合作协议，使得Novacea的股票身价翻了一倍。

祸不单行，2007年7月9日，美国证监会（SEC）启动了对Dendreon的非正式调查：SEC的调查范围包括Provenge的临床试验、公司申请将该药上市和此后FDA对这份申请的评估等事务。Dendreon自露家丑：有股东指控公司在2007年初有不当披露信息和违规内线交易。

难逃的魔咒

峰回路转。

2008年10月，Dendreon称其前列腺癌疫苗Provenge在新的临床试验中显示，与使用安慰剂组的患者相比，可降低20%的死亡风险。2009年4月，完整的试验结果披露：该疫苗能够延长前列腺癌晚期病人四个月的存活时间。

一些分析师预测，该产品将毫无悬念成为重磅产品，最高年销售额将达43亿美金。Provenge不负众望，上市4个月的销售额就过亿美金。

2010年9月，Dendreon与擅长疫苗销售的GSK签订合作协议，共同制造和销售，合作的截止期限是2015年12月31日。

2010年的销售额相当喜人：上市半年，产品销售总额为4.8亿美元。

正当所有人认为Provenge将创造辉煌的时候，2011年，Dendreon做出了一个不可思议的决定：其推翻了此前与GSK签订的销售协议，并赔付后者四百万美金的违约金。投资者并不看好这样的举动，。

销售的重任落在了2004年2月加入公司的销售负责人、公司董事Richard B. Brewer身上。这位前基因泰克销售负责人曾经操作过美罗华的上市，遗憾的是，他并没有挽救Provenge的颓势：

2011年，公司年销售额减半，仅2.14亿美金；2012和2013年的销售额分别为3.25以美元和2.83亿美元。此后，安斯泰来与Medivation公司生产了更加方便的竞品Xtandi，另一个竞争对手强生治疗前列腺癌产品Zytiga的紧跟着上市；尽管2013年9月Provenge获得欧盟批准，可以在28个成员国销售，但董事长Mitchell Gold退休、销售总监Richard B. Brewer去世、新任CEO John Johnson辞职，哪怕是奠出大幅裁员和削减成本两面大旗，仍然让公司无回天之力。

最后问题来了，这样的公司，您敢接吗？

来源：E药脸谱网