2014明星药物分子之糖尿病治疗药物

糖尿病治疗药物向来是“药家”必争之地，医谷对此也做过多次报道，近年来糖尿病的治疗方法和治疗药物种类也在不断的更新。在此，仅对2014年几个比较热门的糖尿病治疗分子进行简要探讨。

2014年1月美国食品药品监督管理局批准了由Bristol Myers Squibb研发的2型糖尿病治疗药物Dapagliflozin（图一），承认了其与饮食和运动一起改善血糖控制的积极作用。Dapagliflozin作为一种SGLT-2抑制剂，其最大的特点是它可以不依赖胰岛素产生较好的降糖效果，从而治疗2型糖尿病的治疗。Dapagliflozin也是全球SGLT2类药物中首个获得批准的糖料病治疗药物，其早在2012年就获得了欧盟委员会关于用于治疗2型糖尿病的批准，只是那时候美国FDA出于其安全问题的考虑，担心其可能与乳腺癌、膀胱癌有相关性，拒绝了该药的新药申请。但在后来FDA小组讨论结果一致认为Dapagliflozin在治疗上的益处远高于其安全风险，因此在今年成功获得批准。

图一：Dapagliflozin

现在已经研究证实SGLT-2抑制剂类药物能够通过阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，可以不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗而达到较为理想的降低血糖水平的效果。2014年8月1 日FDA批准了因勃林格生产工厂问题被推迟5个月之久的II型糖尿病治疗药物Jardiance（图二）。与Dapagliflozin一样，Jardiance也是2型钠离子依赖型葡萄糖协同转运蛋白抑制剂的一种，属于SGLT-2抑制剂类药物。

图二：Jardiance

其他SGLT-2抑制剂类药物中，强生杨森制药旗下新药INVOKAMET也在今年获得美国食品药品监督管理局批准可用于治疗II型糖尿病，INVOKAMET实质是Canagliflozin（图三） 与盐酸二甲双胍的联合用药。

图三：Canagliflozin

另外，美国FDA于今年4月中旬批准了英国葛兰素史克公司的II型糖尿病治疗药物albiglutide注射液上市，albiglutide可以单用或与胰岛素等其他治疗药物联用，达到治疗II型糖尿病的效果。在针对II型糖尿病患者晚期临床实验的数据显示，albiglutide单用或者与其他治疗药物联用都可以有效改善II型糖尿病病人的血红蛋白A1c水平。Albiglutide作为一种DPPIV耐受的GLP-1和重组HSA的融合蛋白，相比比前期已有的利拉鲁肽具有更长的半衰期，可以拥有更长的给药间歇，这可能使得病人更倾向于选择albiglutide。但是，GLP-1受体激动剂类药物在啮齿类动物的研究实验中曾经有观察到甲状腺肿瘤的情况。而且截至目前，葛兰素史克也没能通过临床试验证明阿必鲁肽相比于其他已经上市GLP-1受体激动剂在疗效和安全性方面具有显着的优势，这在一定程度上限制了其市场认可度。

其实，在GLP-1类似物中，礼来的在研的长效糖尿病治疗药物dulaglutide的市场认可度比albiglutide更高。而且实验显示dulaglutide对糖尿病的治疗作用不亚于liraglutide。在这种形势下，能够更快地通过临床实验证明其疗效和安全性的优势，将成为占据更多市场份额的必经途径。

来源：新康界