FDA批准首款抗产后抑郁症口服药物

近日，美国FDA批准了Sage Therapeutics和渤健（Biogen）共同开发的药物Zurzuvae（zuranolone）上市，用于治疗产后抑郁症(PPD)。这也是首个获批用以治疗PPD成人患者的口服疗法。两家公司在一份声明中表示，Zurzuvae预计将于2023年第四季度推出并上市。

产后抑郁症是妊娠期间和妊娠后最常见的并发症之一，主要原因包括遗传因素、激素水平变化、环境因素等，是一种严重的、潜在威胁生命的疾病，发病率为15%-30%。典型的产后抑郁症于产后6周内发生，可在3-6个月自行恢复，但严重的也可持续1-2年。与其他形式的抑郁症一样，产后抑郁症的特征是悲伤和/或对过去喜欢的活动失去兴趣，以及感受快乐的能力下降，女性可能出现食欲不振、睡眠困难、认知障碍、悲伤内疚、价值丧失等，在严重的情况下，甚至会出现伤害自己或孩子的想法，同时，因为产后抑郁症会破坏母婴关系，它还会对孩子的身体和情感发展产生影响。

虽然目前已有多款抗抑郁药物上市，但这些药通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答，同时，考虑到女性激素变化以及哺乳等问题，用药也多有不便之处。2019年，Sage的静脉注射抗抑郁药物別孕烷醇酮（Brexanolone）获得FDA批准成为首个治疗产后抑郁症的药物，但该药物采用单次60小时静脉滴注，长时间的治疗导致患者的依从性较差。

Zurzuvae作用机理和Brexanolone类似。Zurzuvae是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂。GABA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。同时，作为Brexanolone的改版，Zurzuvae具有高口服生物利用度，生物半衰期为16至23小时，每日仅需1次口服、共2周疗程，具有在14天快速缓解抑郁症状的潜力。

FDA的此次批准主要基于两项随机双盲、安慰剂对照的多中心研究结果。在试验1中，患者接受每日晚间一次50 mg Zurzuvae或安慰剂治疗，持续14天。在研究2中，患者接受另一种约等于40 mg Zurzuvae的产品或安慰剂治疗14天。两项研究中的患者在经过14天治疗后，再持续进行监测至少4周。结果显示，与安慰剂组相比，Zurzuvae组患者的抑郁症状明显改善。在第42天仍维持治疗效果。7月26日发表在《美国精神病学杂志》的最新3期研究结果表明，50毫克剂量的Zurzuvae具有良好的耐受性和有效性，试验中57%的女性表示服用Zurzuvae后抑郁症状改善50%或更高，而服用安慰剂的女性中只有38%表现出同样的改善。

安全性方面，该药最常见的副作用包括嗜睡、头晕、腹泻、疲劳、鼻咽炎（普通感冒）和尿路感染。此外，使用Zurzuvae可能引起自杀想法和行为，用药期间应密切监控患者情绪变化。Zurzuvae可能导致胎儿损害，女性应在服用Zurzuvae期间和服用后一周内采取有效的避孕措施。

世卫组织数据显示，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，近十年来抑郁症患者增速约为18%。Research and Markets报告显示，全球抗抑郁药市场规模在2022年将达到145亿美元，到2030年将达176亿美元。2030年中国抗抑郁药物预计将达到238亿元的市场规模，2022至2030年复合增长率为4.2%。

目前国内抗抑郁药物市场中，进口药占据大片江山，以丹麦灵北、辉瑞和礼来为代表的跨国巨头主导，近年来，国内药企方面，华海药业、绿叶制药、石药集团、方正医药、恩华药业、信立泰等也在积极布局。2022年11月，绿叶制药的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林）获批上市，用于治疗抑郁症，其也是国内首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药。