mRNA赛道风口已现，技术壁垒如何破局？_医药

2023

03/09

14:19

医谷网

作者：张蓉蓉

医药

新冠疫情以来，凭借优秀的保护效力以及较好的安全性，Moderna和BioNTech的mRNA疫苗成绩显著，也让mRNA技术名声大噪，引得国内外众多企业争相布局，针对mRNA疫苗及药物的开发也如火如荼的展开。

有业内人士指出，新冠疫苗的应用只是序章，mRNA技术的革命已然不远，有望成为继PD-1抗体技术后，肿瘤治疗领域的又一明星赛道，带来新的市场和产业。不过，这项技术的开发和产业化技术壁垒极高，需克服诸多挑战。

mRNA产业化要点颇多，关键技术非朝夕可成

mRNA药物发展史也是一部技术发展史。mRNA药物作为一类全新药物形态的设想始于1990S，但在最初的十余年，稳定性差、体内递送效率低以及高天然免疫原性等缺点限制了其发展，随着序列优化、分子修饰、体外RNA合成、递送系统和脂质体封装等关键技术的逐步突破，mRNA药物才得以成药面世。同时，围绕这些关键技术也形成了相应的专利和工艺技术壁垒。

云顶新耀首席执行官罗永庆对医谷记者指出，mRNA技术产业化的三大关键在于抗原设计、递送系统和大规模工业化生产，虽然目前全球范围内有诸多企业致力于开发mRNA技术平台，进行预防性疫苗和治疗性疫苗开发，但真正具备从抗原设计到大规模工业化生产能力的企业屈指可数。

在罗永庆看来，大规模工业化生产能力是其中难度系数最高的技术。不同于实验室级别的小规模生产，工艺放大后如何确保mRNA质量的纯度、稳定性以及LNP颗粒的大小均是巨大的挑战，需要长时间的技术积累。此外，能够直接用于大规模工业化生产的设备也极少，也需要根据经验特别定制。

这也是为什么云顶新耀在2021年选择与Providence战略合作，引进其 mRNA技术平台的原因。近日，其位于浙江嘉善的mRNA产业化基地已成功完成mRNA疫苗从原液生产、制剂生产到灌装的整批试生产活动，过程检测数据和灌装后成品检测数据符合预期参数，具备大规模工业化生产能力，年产能预计可达7亿剂次。

“若完全自己从头做起，我们不可能在短短一年半的时间内完成mRNA技术平台建设并实现规模化工业生产。”罗永庆坦言。

据云顶新耀总裁兼首席财务官何颖介绍，Providence虽是一家只有五六年历史的年轻公司，却凝聚了三位创始人20多年的技术和经验。其中一位创始人兼CEO Brad Sorenson曾任Arcturus公司的联合创始人，而后者是帮助Moderna实现mRNA产业化的重要合作方；另一位创始人曾在Arcturus主管生产；第三位创始人是RNA、DNA方面的首席科学家。

“我们全套引进了Providence 的mRNA技术平台的流程和参数，并在此基础之上进行重大改进和经验积累，包括利用AI来设计抗原的mRNA序列等，同时针对这些新的开发申请新专利。”何颖说道。

谈及递送系统，何颖透露，虽然云顶新耀目前使用的是Genevent的，但已经在与Providence合作开发下一代具有自主知识产权的递送系统，特别是具有T细胞免疫反应的递送系统。

肿瘤疫苗开发前景可观，最大挑战源于肿瘤本身

区别于传统疫苗和蛋白药物直接在蛋白质层面进行疾病干预，mRNA将细胞作为生物反应器表达抗原、抗体或细胞因子，具有良好的成药性，可广泛应用于预防性疫苗、肿瘤疫苗、抗体和蛋白替代疗法以及基因编辑等领域，尤其肿瘤疫苗被认为是继新冠疫苗之后的下一个明星赛道。

肿瘤疫苗的原理在于激发更多的肿瘤特异性的T细胞，让这些T细胞攻击肿瘤细胞，以达到抑制肿瘤生长，甚至治愈肿瘤的目的，因此在原理上肿瘤疫苗临床应用前景相当可观。

2月下旬，Moderna肿瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157与PD-1抗体联合辅助治疗高危黑色素瘤获得FDA突破性疗法认证，意味着mRNA技术在癌症免疫治疗领域迎来重大里程碑，这也给肿瘤疫苗赛道的布局者注入了一剂强心剂。

需要指出的是，由于肿瘤生物学相当复杂，mRNA肿瘤疫苗的开发并非易事，需要同时具备肿瘤学和mRNA技术的经验。云顶新耀首席科学官杨炜表示，肿瘤在漫长的生长过程中，会衍生出免疫逃逸能力，以躲避人体免疫系统的识别和攻击，因此肿瘤疫苗的开发需要突破肿瘤的免疫逃逸能力。此外，肿瘤疫苗的抗原大多是自体抗原，而自体抗原相较异体抗原免疫原性较弱且具有免疫耐受性问题，所以肿瘤疫苗还需要打破抗原的耐受性难题。

“肿瘤微环境中还有很多抑制T细胞功能的其他细胞，未来疫苗的开发还需要最大限度地改变微环境，从而让T细胞重新发挥杀伤肿瘤细胞的能力。”杨炜补充道。

据悉，基于本土化落地的mRNA技术平台，云顶新耀开发的针对奥密克戎的二价新冠候选疫苗EVER-COVID19-M1.2计划于今年在中国启动临床试验，另有三款预防性传染病疫苗和两款肿瘤疫苗开发在快速推进中。

“对于云顶新耀而言，mRNA技术平台提供了巨大的发展前景和潜力，我们会一步一步地做踏实、做扎实，在这个技术平台之上，进行进一步的技术创新，做到安全有效、自主可控。”罗永庆表示。

实际上，作为一种全新的技术路径，mRNA行业发展尚处于早期。未来，谁能够脱颖而出最终制胜，让我们拭目以待。

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