mRNA赛道风口已现,技术壁垒如何破局?

医药 来源:医谷网 作者:张蓉蓉
2023
03/09
14:19
医谷网
作者:张蓉蓉
医药

新冠疫情以来,凭借优秀的保护效力以及较好的安全性,Moderna和BioNTech的mRNA疫苗成绩显著,也让mRNA技术名声大噪,引得国内外众多企业争相布局,针对mRNA疫苗及药物的开发也如火如荼的展开。

有业内人士指出,新冠疫苗的应用只是序章,mRNA技术的革命已然不远,有望成为继PD-1抗体技术后,肿瘤治疗领域的又一明星赛道,带来新的市场和产业。不过,这项技术的开发和产业化技术壁垒极高,需克服诸多挑战。

mRNA产业化要点颇多,关键技术非朝夕可成

mRNA药物发展史也是一部技术发展史。mRNA药物作为一类全新药物形态的设想始于1990S,但在最初的十余年,稳定性差、体内递送效率低以及高天然免疫原性等缺点限制了其发展,随着序列优化、分子修饰、体外RNA合成、递送系统和脂质体封装等关键技术的逐步突破,mRNA药物才得以成药面世。同时,围绕这些关键技术也形成了相应的专利和工艺技术壁垒。

云顶新耀首席执行官罗永庆对医谷记者指出,mRNA技术产业化的三大关键在于抗原设计、递送系统和大规模工业化生产,虽然目前全球范围内有诸多企业致力于开发mRNA技术平台,进行预防性疫苗和治疗性疫苗开发,但真正具备从抗原设计到大规模工业化生产能力的企业屈指可数。

在罗永庆看来,大规模工业化生产能力是其中难度系数最高的技术。不同于实验室级别的小规模生产,工艺放大后如何确保mRNA质量的纯度、稳定性以及LNP颗粒的大小均是巨大的挑战,需要长时间的技术积累。此外,能够直接用于大规模工业化生产的设备也极少,也需要根据经验特别定制。

这也是为什么云顶新耀在2021年选择与Providence战略合作,引进其 mRNA技术平台的原因。近日,其位于浙江嘉善的mRNA产业化基地已成功完成mRNA疫苗从原液生产、制剂生产到灌装的整批试生产活动,过程检测数据和灌装后成品检测数据符合预期参数,具备大规模工业化生产能力,年产能预计可达7亿剂次。

“若完全自己从头做起,我们不可能在短短一年半的时间内完成mRNA技术平台建设并实现规模化工业生产。”罗永庆坦言。

据云顶新耀总裁兼首席财务官何颖介绍,Providence虽是一家只有五六年历史的年轻公司,却凝聚了三位创始人20多年的技术和经验。其中一位创始人兼CEO Brad Sorenson曾任Arcturus公司的联合创始人,而后者是帮助Moderna实现mRNA产业化的重要合作方;另一位创始人曾在Arcturus主管生产;第三位创始人是RNA、DNA方面的首席科学家。

“我们全套引进了Providence 的mRNA技术平台的流程和参数,并在此基础之上进行重大改进和经验积累,包括利用AI来设计抗原的mRNA序列等,同时针对这些新的开发申请新专利。”何颖说道。

谈及递送系统,何颖透露,虽然云顶新耀目前使用的是Genevent的,但已经在与Providence合作开发下一代具有自主知识产权的递送系统,特别是具有T细胞免疫反应的递送系统。

肿瘤疫苗开发前景可观,最大挑战源于肿瘤本身

区别于传统疫苗和蛋白药物直接在蛋白质层面进行疾病干预,mRNA将细胞作为生物反应器表达抗原、抗体或细胞因子,具有良好的成药性,可广泛应用于预防性疫苗、肿瘤疫苗、抗体和蛋白替代疗法以及基因编辑等领域,尤其肿瘤疫苗被认为是继新冠疫苗之后的下一个明星赛道。

肿瘤疫苗的原理在于激发更多的肿瘤特异性的T细胞,让这些T细胞攻击肿瘤细胞,以达到抑制肿瘤生长,甚至治愈肿瘤的目的,因此在原理上肿瘤疫苗临床应用前景相当可观。

2月下旬,Moderna肿瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157与PD-1抗体联合辅助治疗高危黑色素瘤获得FDA突破性疗法认证,意味着mRNA技术在癌症免疫治疗领域迎来重大里程碑,这也给肿瘤疫苗赛道的布局者注入了一剂强心剂。

需要指出的是,由于肿瘤生物学相当复杂,mRNA肿瘤疫苗的开发并非易事,需要同时具备肿瘤学和mRNA技术的经验。云顶新耀首席科学官杨炜表示,肿瘤在漫长的生长过程中,会衍生出免疫逃逸能力,以躲避人体免疫系统的识别和攻击,因此肿瘤疫苗的开发需要突破肿瘤的免疫逃逸能力。此外,肿瘤疫苗的抗原大多是自体抗原,而自体抗原相较异体抗原免疫原性较弱且具有免疫耐受性问题,所以肿瘤疫苗还需要打破抗原的耐受性难题。

“肿瘤微环境中还有很多抑制T细胞功能的其他细胞,未来疫苗的开发还需要最大限度地改变微环境,从而让T细胞重新发挥杀伤肿瘤细胞的能力。”杨炜补充道。

据悉,基于本土化落地的mRNA技术平台,云顶新耀开发的针对奥密克戎的二价新冠候选疫苗EVER-COVID19-M1.2计划于今年在中国启动临床试验,另有三款预防性传染病疫苗和两款肿瘤疫苗开发在快速推进中。

“对于云顶新耀而言,mRNA技术平台提供了巨大的发展前景和潜力,我们会一步一步地做踏实、做扎实,在这个技术平台之上,进行进一步的技术创新,做到安全有效、自主可控。”罗永庆表示。

实际上,作为一种全新的技术路径,mRNA行业发展尚处于早期。未来,谁能够脱颖而出最终制胜,让我们拭目以待。

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