基石药业杨建新：创新药企应该坚持走差异化和国际化之路

正值两会期间，如何促进生物医药行业健康发展成为焦点话题之一。一方面，经济水平的提高和人口结构的快速老龄化给行业带来了历史性发展机遇；另一方面，创新能力不足、产品低水平重复和内卷是无法回避的现状。在基石药业CEO杨建新看来，创新药企应该坚持走差异化和国际化之路，不断提升核心竞争力，重视拓展海外市场。据了解，基石药业在两年内快速实现了四种创新药物获批上市且取得令人瞩目的商业化成绩。

差异化创新带来核心竞争力

自国家发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》以来，创新药的研发回归以患者需求为本的初衷，只有解决临床痛点和难点才能实现临床价值。杨建新表示，一直以来，基石药业以临床需求来做药物开发，围绕靶点选择、药物设计、适应症以及临床试验来做差异化。

据了解，基石药业在两年内收获了四款创新药的十个新药上市申请的批准（含新适应症上市申请），被业界誉为“基石速度”，其中包括三款同类首创的精准治疗药物，普吉华®（普拉替尼胶囊）、泰吉华®（阿伐替尼片）、拓舒沃®（艾伏尼布片），以及一款潜在同类最优的肿瘤免疫治疗药物择捷美®（舒格利单抗注射液）；同时，在研项目CS5001是全球研发进展最快的三个靶向ROR1的ADC之一，极具治疗潜力。

三款精准治疗药物均实现了我国相关靶点治疗领域从零到一的突破，为肿瘤病人带来了新的生存希望。普吉华®是国内首个获批的RET靶点抑制剂，用于RET融合突变非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌患者，比另一款同类药物早上市一年半。泰吉华®是国内唯一获批的KIT/PDGFRA靶点抑制剂，用于一线治疗 PDGFRA D842V 基因突变胃肠道间质瘤，同时被国家级指南推荐为系统性肥大细胞增多症一线用药。拓舒沃®是国内唯一上市的 IDH1靶点抑制剂，获批用于治疗IDH1突变急性髓系白血病患者，全球另一款获批的同类药物尚未在中国申报临床。

杨建新认为，这三款药物的快速上市与基石药业的行业前瞻视野、商业拓展和临床推进能力密不可分。发现临床治疗缺口，在全球范围内寻找到处于临床阶段的候选药物，以超前2-3年的眼光预判最终成药性，以合理的条件谈下合作，高速高质地完成临床研究，整个流程畅通无阻，基石药业在极短时间内就将最先进疗法引入国内市场。

基石药业自研的择捷美®在发病率最高的肺癌领域是处于第一梯队的PD-(L)1抗体，它是全球首个覆盖III期和IV期NSCLC全人群的PD-(L)1单抗，是唯一获批用于序贯放化疗后无疾病进展的不可切除Ⅲ期NSCLC患者的PD-(L)1单抗。并且它已超越所有进口竞品，完成包括NSCLC、胃癌、食管鳞癌和淋巴瘤在内的高发肿瘤研发大满贯成就。

杨建新强调，择捷美®具有差异化的分子结构，并采用了创新性的临床试验设计。择捷美®作为全人源全长的IgG4单抗，能最大程度地减少抗药物抗体，且是唯一天然缺失ADCC/CDC活性的PD-L1抗体，具有更好的安全性，可避免不必要的T细胞受损，更独特地保留ADCP活性，可引起巨噬细胞直接吞灭肿瘤细胞，加强长期抗肿瘤能力。在临床研究中，基石药业采用了创新性剂量递增策略，以适应性I/II期临床设计顺利实现从剂量递增到多个POC研究的无缝过渡；在IV期NSCLC适应症上，通过一个注册性临床而非业界常规的两个，来完成两个组织学亚型的研究，缩短开发时间近2年；在III期NSCLC适应症上，创造性地在同一注册性临床中入组经同步放化疗和经序贯放化疗两类患者，节约开发时间约6年。IV期和III期NSCLC的注册性临床研究在全球权威学术期刊《The Lancet Oncology》同期发表，代表国际学术界对基石药业临床开发差异化和创造性的高度认可。

公开资料显示，基石药业的CS5001 目前处于Ⅰ期临床，是唯一一款处于临床阶段的国产ROR1 ADC，同样具有多维度差异化设计。首先，其针对的ROR1靶点具有广谱抗肿瘤性，在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等多类肿瘤中高度表达，但开发热度远远低于HER2、TROP2等ADC靶点，全球其他两款进入临床阶段的ROR1 ADC均已被跨国药企以超过十亿美元的金额收入囊中。第二，其采用全人源单抗而非前两个品种的人源化单抗，免疫原性更低，减少ADC进入人体循环系统后而尚未结合肿瘤细胞前的损耗。第三，细胞毒小分子选用靶向DNA的吡咯并苯二氮卓类（PBD)分子，而非靶向微管蛋白的MMAE分子，相等毒性剂量下疗效更高。最关键的LINKER为专属肿瘤选择性可降解连接子，在血清中高度稳定，而被肿瘤细胞内化后可迅速被切割。

相比传统ADC，这些独树一帜的设计有望带来更宽的治疗窗口和更佳治疗效果。之前的临床前研究中，CS5001已经在多种表达ROR1肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。初步人体数据有望在今年于大型国际会议上重磅披露。

国际化蓄势待发 行则将至

走出国门是中国所有创新药企的共识。杨建新认为，中国创新药研发近十年来发展的成绩有目共睹，目前在出海方面属于蓄势待发的阶段，基石药业已将欧洲市场视为首个目的地。

据悉，基石药业舒格利单抗是国内第一批在欧洲市场（包括英国和欧盟）提交上市许可申请（MAA）的国产PD-(L)1单抗。欧洲市场是全球仅次于美国的肿瘤药物市场。根据知名机构Evaluate Pharma的预测，到2025年，PD-(L)1抗体的欧洲总销售额将达到157亿美元，其中英国约22.5亿美元。

得益于基石药业前瞻性眼光，舒格利单抗的国际化布局始于两年之前。2020年下半年，基石药业与美国医药公司EQRx达成战略合作协议，EQRx获得在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗及抗PD-1单抗CS1003的独家权益，合作涉及金额高达13亿美元。

2021年10月，EQRx与英格兰国家医疗服务体系（NHSE）签署一项合作备忘录，双方一致同意建立长期战略合作伙伴关系，尽早使英格兰患者获得价格合理的优质创新肿瘤药物。2021年，舒格利单抗通过ILAP在英国获得了包括英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）在内的ILAP合作组织授予的“创新凭证（Innovation Passport）”认定。ILAP于2021年初推出，旨在加速英国有潜力药物的开发和上市，包括MAA加速审评、滚动审评和持续获益风险评估。

2022年12月，舒格利单抗用于治疗IV期NSCLC的MAA已获MHRA受理，今年2月, 欧洲药品管理局EMA也受理了舒格利单抗的上市许可申请。而基于ILAP资质，舒格利单抗有望成为首款在欧洲市场获批的国产PD-(L)1单抗。

杨建新表示，目前中国药企兼具研发实力和成本优势，临床研究质量正在迅速与国际水平接轨，差异化创新和越来越多的全球多中心临床试验数据将使中国药品在未来的出海过程中更容易被接受。