国产PD-1，瞄准中东等市场

2022年世界杯已在近日落下帷幕，以主办国卡塔尔为典型代表的一众中东国家的豪横吸引了全球的目光，国产PD-1也瞅准了该地区市场。

海湾国家将是一个蓝海市场

12月26日，君实生物宣布与Hikma MENA FZE（以下简称“Hikma”）签署《独占许可与商业化协议》。根据许可与商业化协议，君实生物将授予Hikma特瑞普利单抗注射液在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、摩洛哥、埃及等中东和北非地区共20个国家开发和商业化的独占许可，并可获得合计最高达1200万美元的付款和外加销售净额近20%的阶梯分成。此外，君实生物还授予Hikma三项研发阶段药物在Hikma区域内一个或多个国家未来商业化权益的优先谈判权。

根据君实生物公告，此次的合作方Hikma成立于1978年，是一家在阿拉伯联合酋长国注册成立，并已在英国伦敦证券交易所上市的公司，其旗下拥有670余种产品，并在全球拥32个生产基地和7个研发中心，尤其在中东药品市场具备强竞争力，相关统计数据显示，2015年Hikma在中东地区药品市场份额约为4%，仅次于赛诺菲、诺华、GSK和辉瑞。业绩方面，2021财年，Hikma实现营业收入25.53亿美元，营业净利润5.82亿美元。

对于此次交易，君实生物表示，本次许可与商业化协议的签署是公司持续拓展全球商业化网络的重要实践，将加快特瑞普利单抗及公司其他产品在海外的市场开拓。

如果仅从License out的交易金额来看，本次君实生物与Hikma的合作并不算瞩目，但这是为数不多国内创新药企将管线权益单独授予中东、北非等新兴国家区域的一次尝试，而这也正是特瑞普利单抗在国内多款同类产品夹击的情况下，迫切需要的破局探索。

根据安永《2022中国生物科技行业观察》报告，海湾国家拥有较大的人口规模（5.4亿人）且人口增速较快，受宗教和饮食习惯等限制，癌症尤其是肺、胃、肝以及血液系统相关的癌症在海湾过程呈现高患病率，同时，从患者可及性、研究能力和政策支持等方面来看，海湾国家将是一个巨大的蓝海市场。

特瑞普利单抗国内销售业绩并不亮眼

截止目前，国内已获批上市10款PD-1单抗，包括2款进口及8款国产，而特瑞普利单抗曾顶着首个获批的国产PD-1单抗光辉入市，但由于获批之初适应症的小众及最开始医保目录纳入的错失，特瑞普利单抗的业绩变现一直算不上亮眼，即使随着适应症的拓展和医保目录的进入，但伴随着其他同类产品的获批和适应症的不断拓展，特瑞普利单抗的业绩也并没有带来惊喜，2019年—2021年，特瑞普利单抗分别实现营收7.78亿元、10.03亿元、4.12亿元。尤其是2021年，特瑞普利单抗业绩的下滑幅度达近60%，这也是其2018年年底获批以来年销售额最低的一年。对此，君实生物方面表示，2021年销量虽然有所提升，但未能实现“以价换量”，导致销售收入出现负增长。

今年前三季度，特瑞普利单抗累计实现销售收入5.16亿元，相比较同期信达生物信迪利单抗和百济神州替雷珠利单抗分别16.31亿元和21.79亿元的销售战绩，依然存在不小的差距。为了实现最大的商业化，君实生物还在不断扩充商业化团队，其半年报显示，经过调整，其商业化团队已超1100人，这也是自其上市以来，商业化团队扩充人数最多的一年。

君实生物还在做着更多的努力，在适应症拓展方面，截止目前，特瑞普利单抗在国内已斩获6个适应症，并已有3项适应症被纳入医保目录，同时，特瑞普利单抗还在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展覆盖超过15个适应症的30多临床研究，涉及肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等多个癌种。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺癌领域获得美国FDA授予的2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审评，根据君实生物的最新公告，公司尚未收到审评结论函，但已顺利完成了FDA关于生产基地现场核查的线上部分，公司及合作伙伴 Coherus正在持续与FDA就特瑞普利单抗审批前的核查计划进行沟通。 

此外，今年11月，君实生物向欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）提交特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA），其中EMA已受理公司提交的上市许可申请。

如何在风起云涌的市场抢占更多份额

事实上，面对内卷愈演愈烈的PD-1/PD-L1市场，除了君实生物，包括其他企业想要抢占更多的市场份额，也需要付出比以前更多的努力了。

IQVIA数据显示，全球研究PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验已突破5600项，过去五年，PD-1/PD-L1检查点抑制剂是最具活力的细分市场之一，其表现明显优于全球抗肿瘤药市场，5年复合增长率为45%，是抗肿瘤药整体增长率的3倍，按厂商出厂价计算，2021年全球市场规模达360亿美元。随着PD-1/PD-L1市场的成熟，未来增长预计将放缓至15%（5年复合增长率），IQVIA预测到2025年，这一领域的全球销售额将达到580亿美元。

现阶段，本土药企们正在通过开展海外临床、与跨国药企搭建商业化合作的形式，争取获得国外监管机构的批准，推进国际化战略布局，加快“出海”步伐，抢占市场先机，但从今年PD-1一系列的“出海”进展情况来看，情况并不是那么乐观。

IQVIA指出，在该背景下，药企可考虑下述四点因素，抓住有价值的机会，就仍能在新型PD-1/PD-L1疗法中获得成功。

一是，差异化。瞄准目前PD-1/PD-L1疗法未能满足的患者群体的需求，聚焦同类最佳的疗效和安全性，以及空白领域（如冷肿瘤）首创，并成为新的治疗标准。

二是，精准性。生物标志物带来的精准性将在宣导有针对性和差异化的PD-1药物价值主张时发挥关键作用，将生物标志物纳入新型PD-1/PD-L1疗法的共同开发中至关重要。

三是，可选择性。PD-1资产的真正价值在于提供开发的灵活性，即成为新型联合疗法的一部分，从而创造差异性，而不在于其本身作为单一疗法的商业潜力，同时要避免过度依赖第三方进行联合开发。

四是，合作关系。建立战略伙伴关系网络对PD-1/PD-L1的成功至关重要，与其他肿瘤公司进行联合治疗，构建诊断机构与生物标志物之间的相互依赖关系。

来源：医谷网