获批重要慢性淋巴细胞白血病适应症，泽布替尼再获百亿全球市场

2022年11月17日，百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已授予百悦泽®（泽布替尼）上市许可，批准其用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。此项批准适用于欧盟（EU）全部27个成员国以及冰岛和挪威。

此次获批基于两项全球3期ALPINE研究和SEQUOIA研究，其中ALPINE研究证实泽布替尼成为唯一在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）中头对头对比伊布替尼获得优效性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。同时也印证了泽布替尼成为全球“同类最佳”BTK抑制剂、成为了新确诊和复发/难治性（R/R）CLL患者的优先治疗选择。

国际品质，优效更安全

CLL是一种进展缓慢、危及生命且无法治愈的成人癌症，是原发于骨髓的异常B淋巴细胞（一种白细胞）蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤 [i],[ii],[iii] 。在西方国家作为白血病最常见的类型之一，CLL约占白血病新发病例的四分之一[iv] 。随着BTK抑制剂在临床治疗中得到广泛应用，CLL患者的生存和生活质量得到显著提高，同时用药安全性成为治疗过程中的重要考量因素。

此次泽布替尼获欧盟委员会批准用于治疗CLL成人患者是基于两项全球3期头对头临床试验ALPINE（NCT03734016）研究和SEQUOIA（NCT03336333）研究中泽布替尼所展现的优效性。在ALPINE试验的终期分析中，泽布替尼在R/R CLL患者中表现出显著更高的缓解率和长期生存获益。SEQUOIA研究是继ALPINE研究后，泽布替尼在CLL治疗上第二项全球多中心Ⅲ期试验，与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）对比用于治疗一线CLL。在两项实验中，泽布替尼均展现出疗效优效性和更好的安全性。

CLL患者需要接受长期治疗，该患者人群药物的安全性和可耐受性至关重要。本次泽布替尼的获批为欧洲地区的CLL患者提供了全新、无需化疗、可替代现有BTK抑制剂的另一种治疗选择。

权威指南一致认可

从ALPINE到SEQUOIA，泽布替尼验证了其在疗效和安全性方面全面超越免疫化疗与第一代BTK抑制剂，实现CLL/SLL治疗的全面获益，为患者带来更多治疗获益和更好的生活质量。

基于国际最新循证医学证据修订更新的美国国立综合癌症网络（NCCN）CLL/SLL诊疗指南对泽布替尼的最高级别推荐，确立了其在CLL/SLL一线和二线的优先治疗选择的地位。泽布替尼治疗在早先发布的2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已获得CLL全面Ⅰ级推荐。至此，泽布替尼成为唯一被CSCO和NCCN指南双重优先推荐的新一代BTK抑制剂。

泽布替尼获得全球各国药监部门的认可和国际指南的最高级别推荐，印证了其在CLL/SLL领域的治疗效果和安全性方面均全面超越一代BTK抑制剂伊布替尼，展现“同类最佳”BTK抑制剂的治疗潜力，为全球CLL/SLL患者带来更长期、安全的治疗获益。

国际化步伐加速拓展，惠及全球更多患者

根据弗若斯特沙利文分析，预计到2025年全球BTK抑制剂市场规模将以22.7%的复合年增长率达到200亿美元。作为全球首个上市的BTK抑制剂，伊布替尼在全球市场占据八成以上的市场份额。今年以来，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药物管理局（FDA）先后警示伊布替尼的心血管风险，伊布替尼的销售额呈下滑趋势，第三季度的销售额同比下降14.6%。

泽布替尼正在全球进行广泛的临床试验项目。目前已在全球超过25个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,700人。目前，泽布替尼已在包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的58个国家和地区的市场获批。

随着百济神州高速拓展全球市场，泽布替尼的商业化足迹已经遍布全球主要市场。凭借头对头研究数据证实其在疗效和安全性方面均全面超越第一代BTK抑制剂，2022年第三季度泽布替尼销售快速放量，相较去年同期增长136%。此次泽布替尼在欧盟获批CLL将有力促进泽布替尼的销售额进一步迅猛增长，在全球范围造福更多患者。

参考文献：

[i] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Leukemia —Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Accessed October 4,2021.  https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html 

[ii] Aster JC, Freedman A. Non-Hodgkin lymphomas and chronic lymphocytic leukemias. In: Aster JC, Bunn HF (eds.). Pathophysiology of Blood Disorders. 2nd ed. McGraw-Hill Education; 2017:chap

[iii] American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed December 6, 2020. https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html

[iv] Yao Y, Lin X, Li F, Jin J, Wang H. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022 Jan 11;21(1):4. doi: 10.1186/s12938-021-00973-6. PMID: 35016695; PMCID: PMC8753864.