Enhertu在美国获批作为首个针对HER2低表达转移性乳腺癌患者的 HER2靶向疗法

阿斯利康和第一三共的Enhertu（trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd）已在美国获批，用于治疗不可切除或转移性 HER2低表达（免疫组化 [IHC] 1+或2+ /原位杂交 [ISH] 阴性）乳腺癌成人患者，患者在转移性阶段中接受过化疗或者在完成辅助化疗期间/六个月内发生疾病复发。

T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。

美国食品和药物监督管理局（FDA）的批准是基于DESTINY-Breast04 III期试验的结果。在该试验中，与医生选择的化疗相比，T-DXd将激素受体阳性（HR+）或激素受体阴性(HR-)的HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（中位无进展生存期 [PFS] 9.9月对比5.1个月；风险比 [HR] 0.50；95% 置信区间 [CI] 0.40-0.63；p<0.0001）。接受T-DXd治疗的患者的中位总生存期 (OS) 为 23.4个月，而化疗组为16.8个月，T-DXd与化疗相比将死亡风险降低了36% (HR 0.64; 95% CI 0.49-0.84; p=0.001) .

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科医师、本试验的首席研究员Shanu Modi博士表示：“约一半的乳腺癌患者存在HER2低表达既往被归类为HER2阴性，没有对应HER2靶向药物的有效治疗选择。基于DESTINY-Breast04试验的突破性结果，临床医生开始区分HER2表达水平，并重新定义转移性乳腺癌的分类，以及可能有机会使用T-DXd的不同HER2低表达患者群体”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示：“FDA迅速批准T-DXd治疗HER2低表达转移性乳腺癌，突显了尽快将这种变革型药物惠及患者的紧迫性。通过现有HER2检测方法确定的HER2低表达肿瘤患者现在将有机会根据其 HER2表达状态接受治疗。”

第一三共肿瘤业务全球负责人，总裁兼首席执行官Ken Keller表示：“FDA的批准标志着乳腺癌治疗的一个重要时刻，因为T-DXd是首个被批准用于治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者的HER2靶向药物。凭借在 DESTINY-Breast04 试验中显示的突破性生存获益，这一里程碑证实了靶向HER2低水平表达在治疗转移性乳腺癌中的重要性，我们很高兴现在让T-DXd惠及更多患者。”

该批准是在T-DXd获得美国优先审查和突破性治疗认定后，根据FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）计划授予的。继T-DXd先前在美国被批准用于二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌之后，此次获批将使其能够被广泛用于HER2低表达的乳腺癌患者群体。

DESTINY-Breast04 III期试验的数据在2022年美国临床肿瘤学会年会全体大会上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》上。

T-DXd的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。独立裁决委员会确定间质性肺病（ILD）或肺炎的发生率与T-DXd针对晚期HER2阳性乳腺癌试验中观察到的一致。总体上据独立裁决委员会确定，12%的患者已确认与治疗相关的ILD或肺炎。大多数ILD事件为1级或2级（10%），有5个3级（1.3%）和4级事件报告。有3例(0.8%)与ILD相关的死亡（5 级）。

2022年6月，根据DESTINY-Breast04数据2，T-DXd被纳入NCCN肿瘤临床实用指南 (NCCN Guidelines®) 作为 HER2 IHC 1+ 或 2+ 和 ISH- 肿瘤患者的1类首选方案，用于在转移性阶段接受过至少一种化疗的患者，并且如果肿瘤是激素受体阳性(HR+)，则需为内分泌难治。

美国监管机构针对DESTINY-Breast04提交的报告在Orbis项目下进行了审查，该项目为参与的国际合作伙伴同时提交和审评肿瘤药物提供了一个准则。作为Orbis项目的一部分，T-DXd也正在接受澳大利亚治疗用品管理局、巴西卫生管理局 (ANVISA)、加拿大卫生部和瑞士药品监督管理局的监管审查。

基于DESTINY-Breast04结果，T-DXd注册申请目前也在欧洲、日本和其他几个国家进行审查中。