国内首个上市的ADC药物，再降价

近日，罗氏制药中国宣布再次调整赫赛莱（注射用恩美曲妥珠单抗）价格，价格调整后，其100mg价格为8340元，160mg价格为11951.63元。这也是赫赛莱自今年2月主动降价52.3%之后再次降价，今年累计降幅达56.7%。

国内首款获批的 ADC 药物

恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）是全球首个抗体偶联物（ADC），由单克隆抗体曲妥珠单抗、非还原性硫醚接头和微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物（DM1）组成。2013年2月，该药获FDA批准上市，用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。2019年5月3日，FDA批准其用于辅助（术后）治疗HER2阳性早期乳腺癌（EBC）患者，这些患者在新辅助（术前）紫杉烷和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗后有残留浸润性疾病。

2020年1月21日，恩美曲妥珠单抗获中国国家药监局批准上市，商品名：赫赛莱，用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，这也是国内首款获批的 ADC 药物。 

2021年6月，该药在我国获批第二个适应症：单药治疗接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者，且患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。

两度降价

根据罗氏2021年财报，恩美曲妥珠单抗2021年全球销售额为19.82亿瑞士法郎（约合21.42亿美元，135.35亿元人民币），为全球当年销售额最高的抗体偶联药物，其中在美国的销售额为8.13亿瑞士法郎，欧洲为6.87亿瑞士法郎，日本为1.30亿瑞士法郎，在其他国家/地区（亚太、EEMEA、拉丁美洲、加拿大等）的销售额为3.52亿瑞士法郎。

从以上数据可以看到，恩美曲妥珠单抗在中国市场的销售占比并不高，这有较大一部分原因在于该药的初始定价较高。

2020年1月，赫赛莱在国内获批，定价为19282元/100mg以及27633元/160mg。按照药品说明书推荐，每个患者的给药剂量应当按照体重以3.6mg/kg进行换算，每3周静脉注射1次，21天为一个周期，给药直至疾病进展或者不超过14个疗程。治疗期间，如果患者体重变化不超过10%，不需要调整剂量。以一个普通成人患者(60kg)为例，该药品年治疗费用达到65万元，援助赠药后的年治疗费用大约32.8万元。2020年，赫赛莱进入医保初审名单，但最终并未谈判成功，2021年赫赛莱未能进入医保初审名。

今年3月，赫赛莱首次降价，其160mg/瓶和100mg/瓶的挂网价分别降至13184元和9200元，两款降幅均为52.3%，而此次降价后，两个规格的价格将更进一步降至11951.63元和8340元，累计降幅达56.7%。

据业内人士分析，赫赛莱的两度降价应该是为了接下来的医保谈判做准备。此前有不少高价药品都是通过降价的方式进入医保，例如胃癌ADC药物爱地希，该药于2021年6月获批，大幅度降价（由原来的13500元/盒降至3800元/盒）后纳入2021年医保谈判目录。同时，近日罗氏将利司扑兰的挂网价格下调至1.45万元/瓶，对于最大使用剂量患者（2岁及以上且体重20kg以上），利司扑兰年治疗费用将低于45万元，患者经济负担大大减轻。利司扑兰于2021年6月获批，此前国内定价为6.38万元（60mg/瓶），此番降价也是为了进入医保而做准备。

此外，赫赛莱将在中国市场迎来一个强劲的竞争对手或也是其两度降价的原因之一。

目前全球已上市2款HER2 ADC药物，即罗氏的Kadcyla和阿斯利康＆第一三共的Enhertu（T-DXd）。Enhertu于2019年获FDA批准上市，用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者；2022年5月获得FDA批准，用于治疗既往接受过一种抗HER2治疗方案的HER2阳性不可切除或者转移性乳腺癌成人患者。目前，该药物已在美国、日本、欧盟等获批上市。

同时，近期的ASCO 大会上公布试验结果显示，与化疗相比，T-DXd将HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了49%。

今年5月，T-DXd被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审批，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。