近日,诺奖得主、CRISPR领域先驱Jennifer Doudna博士联合创建的Caribou Biosciences公司宣布,其基于CRISPR基因编辑的同种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法CB-010,在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。在可评估的5名患者中,总缓解率(ORR)达100%,完全缓解率(CR)达80%。新闻稿指出,CB-010是首款获得100%总缓解率的同种异体CAR-T疗法,也是首款携带PD-1敲除的临床期同种异体CAR-T疗法。
CB-010 疗法是一款“现货型”CAR-T疗法,使用 Caribou 专有的 chRDNA 技术进行基因编辑,具体包括三个方面:将 CD19 CAR 位点特异性敲入T细胞;敲除TRAC基因,可避免移植物抗宿主反应(GvHD);敲除编码 PD-1 的基因,提高 CAR-T 细胞抗肿瘤活性的持久性。
截至2022年2月23日,6名患者接受了CB-010的治疗,5名患者完成了28天剂量限制毒性(DLT)评估。4例患者获得完全缓解,1例患者获得部分缓解,完全缓解率为80%,总缓解率为100%。所有在28天达到CR的4例患者在3个月时均持续保持CR。至数据截止日,研究测得的最长CR为6个月。
安全性方面,没有发现移植物抗宿主病,6例患者中有3例在最初28天内出现3级或4级不良事件(AE),1例患者发生1级细胞因子释放综合征(CRS)和3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),被鉴定为剂量限制性毒性,该患者接受了tocilizumab和类固醇治疗后,在39小时内恢复,并且达到完全缓解。
基于在这一队列患者中获得的积极安全性和疗效数据,这一临床试验将注册患者接受更高剂量的CB-010治疗。据悉,Caribou 将在今年的欧洲血液学协会(EHA)年会上进一步公布详细数据。
目前,Caribou 共有4款自研管线,包括3款 CAR-T 疗法和1款 CAR-NK 疗法。3款 CAR-T 疗法均针对血液系统恶性肿瘤,其中进度最快的是 CB-010,靶向 BCMA 的 CAR-T 疗法CB-011 目前正在申请临床试验,用于治疗多发性骨髓瘤。靶向 CD137 的 CAR-T 疗法CB-012 将于明年提交临床试验申请,用于治疗急性髓细胞白血病。
来源:医谷网