吃药就可恢复90%头发生长，首款斑秃治疗药品要来了

日前，礼来宣布其JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib，英文商品名Olumiant）在治疗严重斑秃（AA）患者的关键性3期临床试验中获得积极长期结果，实现了显著的头皮、睫毛、眉毛再生。同时，接受4mg巴瑞替尼治疗有反应的患者中，约75%的人在第52周时头皮毛发覆盖率达到90%。礼来预计巴瑞替尼有望在2022年获得美国、欧盟和日本监管机构的审评决定。同时，新闻稿指出巴瑞替尼有潜力成为治疗这一疾病的首款获批疗法。

有望成为首款上市的AA治疗药物

斑秃是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发，也是全球发病率第二高的脱发症状（仅次于雄性激素性脱发），全球大约有1.47亿患者，中国约有400万患者。斑秃的临床表现包括头皮突然发生的边界清晰的圆形斑状脱发等，轻症患者大部分可自愈，约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年；少数患者病情严重，脱发可累及整个头皮。斑秃症状通常在儿童时期就会发作，目前还没有FDA批准的疗法面市。

巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制剂，最初由Incyte开发，2009年12月礼来与Incyte达成协议，合作开发和商业化该产品，交易总额高达7.55亿美元，包括9000万美元首付款和最高6.65亿美元里程金。2020年3月，巴瑞替尼治疗成人重度斑秃获FDA突破性疗法认定，2022年2月，FDA授予其优先审评资格。

礼来共开展了两项巴瑞替尼治疗AA的关键III期临床试验，分别有654名和564名患者完成了为期52周的治疗，受试者平均年龄为37.6岁，约在25岁时开始脱发。试验结果显示：

在接受4mg巴瑞替尼治疗的患者中，39%（n=201/515)的患者实现了显著的头皮毛发再生，达到了80%或以上的头皮毛发覆盖率。这些患者中，约74.1%（n=149/201)的人在52周时实现了90%的毛发覆盖率。另外，超过40%的患者眉毛和睫毛间隙出现小的毛发。

在接受2mg巴瑞替尼治疗的患者中，22.6%（n=77/340)的患者实现了显著的头皮毛发再生，其中67.5%的患者（n=52/77)在52周时实现了90%或以上的毛发覆盖率。22.9%（n=55/240）的患者眉毛实现再生，25.5%（n=51/200）的患者睫毛实现再生。

安全性方面，一项评估巴瑞替尼4mg和2mg长期安全性的研究显示，52周不良事件与36周安慰剂对照期一致，包括上呼吸道感染、头痛、痤疮、尿路感染和肌肉相关血液标志物的增加。

“不论失去所有毛发，还是局部脱发或失去眉毛或睫毛，这一自身免疫疾病影响所有年龄段的人群，可能带来严重后果。” 耶鲁大学医学院的皮肤学教授Brett King博士表示，“在2022年，巴瑞替尼可能成为首款获批治疗斑秃成人患者的药物，缓解这一情况。”

巴瑞替尼，适应症不断拓展

事实上，巴瑞替尼原本用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARDs）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。目前巴瑞替尼在全球超过70个国家和地区获批用于治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者。2019年7月，巴瑞替尼在中国获批上市，用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎，商品名为艾乐明，并通过国家药品谈判进入国家医保目录（乙类），协议有效期为2021年3月1日至2022年12月31日。

自上市以来，巴瑞替尼的销售额持续增长，2020年其全球销售业绩为6.38亿美元，同比增长50%；2021年为11.15亿美元，同比增长74.5%，市场表现优秀。

同时，巴瑞替尼的适应症也在不断拓展，除了前文所述的用于斑秃治疗，2020年11月美国FDA给予巴瑞替尼与瑞德西韦联合疗法紧急使用授权，以用于需要辅助供氧、有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的疑似或确诊新冠肺炎(COVID-19)成人和儿童（2岁或2岁以上）住院患者的紧急使用。2021年4月，日本厚生劳动省同意将巴瑞替尼用作新冠病毒传染病的治疗药物。

巴瑞替尼之所以能用于新冠治疗，根据《科创板日报》此前的报道，相关医药人士表示主要是由JAK抑制剂的作用通路以及巴瑞替尼自身的化学结构所决定。冠状病毒入侵人体后，会诱发人体内强烈的免疫反应，而JAK抑制剂可抑制相关免疫反应从而减轻损伤，同时巴瑞可以有效阻止新冠病毒进入正常细胞，并在细胞内进行复制。这一点，只有少数几个JAK抑制剂可以实现。

此外，巴瑞替尼还开展了用于系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎等的临床试验。不过今年1月，礼来宣布基于两项关键III期试验（SLE-BRAVE-I和SLE-BRAVE-II）的结果，决定终止巴瑞替尼治疗狼疮的3期开发项目。在SLE-BRAVE-I研究中，巴瑞替尼4mg剂量组到达了研究的主要终点，相比安慰剂在第52周显著降低了疾病活动，活动性狼疮患者实现SRI-4应答的比例明显增高。SLE-BRAVE-II研究同样纳入活动性狼疮患者，但是没有达到SRI-4应答改善的主要终点。两项研究均未达到关键次要终点。

据CDE专利登记平台，巴瑞替尼的专利将在2029年到期。2021年8月，南京优科4类仿制药巴瑞替尼片的上市申请获CDE受理（受理号：CYHS2101450）。

来源：医谷网