关注肺癌患者治疗，诺华肺癌创新药卡马替尼大湾区再传喜讯

（2022年3月17日，中国广东） 诺华（中国）治疗非小细胞肺癌药物TabrectaTM（卡马替尼，Capmatinib）日前顺利被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，获批在广州现代医院使用，满足MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者迫切的临床诊疗需求，让粤港澳大湾区乃至全国的患者，能够同步使用到港澳地区已上市的优质药品，获益于全球精准治疗方式。

诺华肿瘤（中国）总经理方爱莎（Isabel Afonso）女士表示：“作为致力于让更多中国患者获益的全球领先药企，诺华将全球强大的在研产品管线积极引入中国，同时不断探索创新模式来实现创新药物的早期准入。诺华的前瞻性布局与实践和中国行业发展导向高度一致。在政策‘东风’与自身发展的双重推动下，卡马替尼在获得美国FDA批准后不到两年时间，就从海外走进了中国内地，为肺癌患者提供创新治疗方案，这样的速度也体现了我们“患者为先、引领致胜”的理念。“

传统治疗患者获益有限，临床需求亟待满足

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的《2020年全球最新癌症负担数据》显示，中国第一大癌症肺癌的发病率和死亡率居世界首位[1]，新发病例高达近82万，死亡人数超过71万，占全国癌症死亡总数的23.8%[2] 。

相关研究显示，很多肺癌发病与MET14外显子（METex14）跳跃突变及EGFR、ALK、HER2等基因突变相关。其中，METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%[3] [4] [5] ，其分子机制主要是METex14跳跃突变，导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失，从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低，使MET信号持续激活，最终导致肿瘤发生；此外，METex14跳跃突变还与疾病的不良预后有关，其生存期更差[6]  。

中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科刘俊玲教授指出：“现阶段，我国METex14非小细胞肺癌采用的传统治疗手段包括化疗、多靶点酪氨酸激酶抑制剂以及免疫治疗等，但患者获益有限，临床上亟需能够突破常规治疗的药物，及更有效的治疗手段。卡马替尼目前已被肺癌国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗，为这类患者带来了新的临床解决方案，且已在中国香港、美、日、巴西等多地上市。这次能够引入大湾区，让广大患者能够更便捷的使用上创新药品，无疑是个重大的好消息。”

卡马替尼抑制突变，为肺癌治疗带来突破

此次落地大湾区的TabrectaTM（卡马替尼，Capmatinib）是一种口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met靶点具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤活性。

刘俊玲教授介绍，在评估卡马替尼治疗MET异常晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性研究GEOMETRY mono-1中。研究结果显示，卡马替尼治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌初治和经治患者的有效率分别为66.7%和44%，中位总生存时间（OS）为20.8个月和13.6个月 [7] 。

促进医疗质量同质化，推进创新药落地大湾区

中国幅员广阔且人口众多，对便捷就医有迫切的需求，2020年颁布的《粤港澳大湾区药品医疗器械监管创新发展工作方案》给大湾区以及全国居民就医提供了有利的政策支持。此项创新举措逐步为患者提供粤港澳三地趋同的医疗用药条件，是大湾区发展医疗融合、一体化的重要一环，也让卡马替尼等创新药品更便捷地在粤港澳大湾区内地指定医疗机构使用，让更多患者获益。

作为全球领先的跨国药企，诺华在肿瘤领域已拥有覆盖乳腺癌、血液疾病、肺癌、黑色素瘤以及肾癌等广泛的产品组合和丰富的产品线。为更好地满足中国患者需求，诺华发挥自身优势，积极配合国家为鼓励创新而推出的各项政策，不断加快新药引进。2017年至今，诺华以每年1-3个新产品或新适应症的速度，将多个靶向治疗的创新药引入中国。在粤港澳大湾区，除肺癌创新药卡马替尼之外，乳腺癌创新药Piqray®（Alpelisib）也纳入到第二批名单中，且在香港大学深圳医院获批使用。诺华将继续依托国家医药产业政策，加速创新药进入中国市场的速度，通过更多高质量的药物，造福中国患者，助力医药工业发展。

参考文献：

[1] https://gco.iarc.fr/today/home

[2] 《2020年全球最新癌症负担数据》

[3] Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, Savukoski DO, Hall D, Shivdasani P, et al.

MET exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and c-Met overexpression. J Clin Oncol 2016;34:721–30.，

[4] Frampton GM, Ali SM, Rosenzweig M, Chmielecki J, Lu X, Bauer TM, et al.

Activation of MET via diverse exon 14 splicing alterations occurs in multiple tumor types and confers clinical sensitivity to MET inhibitors. Cancer Discov 2015;5:850–9.

[5] Paik P, Drilon A, Fan P-DD, Yu H, Rekhtman N, Ginsberg MS, et al.

Response to MET inhibitors in patients with stage IV lung adenocarcinomas harboring met mutations causing exon 14 skipping. Cancer Discov 2015;5:842–9.

[6] Tong JH, et al. Clin Cancer Res. 2016;22:3048-56.  Yeung SF, et al. J Thorac Oncol. 2015;10:1292-300.

[7] Juergen Wolf, Edward B. Garon, Harry J.M. Groen, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated, advanced NSCLC: Updated results from the GEOMETRY mono-1 study. 2021ASCO, abs 9020.Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957.