3天见效，口服抑郁新药Zuranolone关键III期临床研究成功

近日，渤健和Sage Therapeutics联合宣布，Zuranolone针对重度抑郁障碍患者进行的CORAL研究的III 期临床试验到达主要终点，显示出对抑郁症状快速的改善作用。

2021年6月，渤健曾宣布，Zuranolone 在治疗重度抑郁症（MDD）患者的3期临床试验WATERFALL中达到主要终点，在第15天时显著改善患者的抑郁症状。而此次结果显示出对抑郁症状快速的改善作用，在周疗程的第3天即观察到了相比安慰剂有更明显的疗效。

据了解，Zuranolone又称为SAGE-217，是新一代γ氨基丁酸（GABAA）受体的正向变构调节剂，大脑中的GABAA受体和NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体分别发挥抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用，这两种受体活性之间的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因，而Zuranolone，通过与传统GABA受体配体如BZD和Z-药物不同结合位点结合、能同时调控神经突触和外突触的GABA受体，因此除了催眠之外，Zuranolone，还可能有抗惊厥、抗抑郁、和老年退行性疾病如AD的治疗活性。2018年2月，Zuranolone凭借 II 期结果获得了FDA授予的用于治疗重度抑郁的突破性疗法认定。

2019年，Sage Therapeutics曾上市产后抗抑郁药物Zulresso（brexanolone），这也是全球首个针对产后抑郁的治疗药物，但由于使用不便（需要连续静脉滴注60小时），所以市场销售欠佳。Zuranolone虽然与Zulresso有相同的作用机制，但针对突触和突触外GABA受体的选择性以及口服给药的药代动力学特征进行了优化，因此也克服了Zulresso使用不便的缺陷，被作为潜在的first in class的每日1次口服、共2周疗程的重度抑郁和产后抑郁新疗法进行开发。

2020年11月，渤健宣布就围绕Zuranolone、以8.75亿首付、6.5亿股权（每股104美元）、16亿里程金外加销售提成与Sage达成战略合作，平分美国市场，并获得除部分亚洲地区外的主要国际市场。

此次的关键性临床试验CORAL 研究是一项活性药物对照试验，招募了440位重度抑郁患者，在标准疗法背景上比较用药两周50毫克 Zuranolone与安慰剂对抑郁综合症状的改变。试验的主要终点设为起始治疗后第3天的HAMD-17（汉密尔顿抑郁量表-17项）评分较基线的变化。次要终点是2周治疗周期内在各访视时间点采用同样方法评估的抑郁症状改善。

试验结果表明，Zuranolone联合ADT组患者在第3天HAMD-17总分相比基线的平均变化为-8.9 ± 0.39 (n = 210)，而ADT联合安慰剂组的平均变化为-7.0 ± 0.38 (n = 215)。关键次要终点旨在评估2周治疗期间患者在所有计划访视的治疗效果（使用研究第3、8、12和15天的等权平均值进行判定）。Zuranolone联合ADT组患者在治疗期间的平均变化为-11.7 ±0.40 (n=210)，而ADT联合安慰剂组患者的平均变化为-10.1 ±0.39 (n=215)。其他次要终点结果显示，在第8天和第12天，Zuranolone联合ADT组患者的HAMD-17评分相比ADT组出现了具有统计学意义的显著降低，并在第15天显示出数值优势，第42天显示出等效性。

CORAL研究的结果与 LANDSCAPE项目下其他的临床试验数据一致，再次证明了Zuranolone可以为重度抑郁患者带来具有临床意义的治疗益处，并且与标准疗法联用起效更快。

据悉，目前Zuranolone已经获得了6项积极的临床试验数据，渤健和Sage Therapeutics正在按计划准备提交Zuranolone的滚动上市申请，预计会在2022下半年完成提交上市申请的工作。

来源：医谷网