DESTINY-Gastric01 II期临床试验结果显示，Enhertu可以显著提高HER2阳性转移性胃癌的肿瘤缓解率和总生存期

医谷网2010年6月1日消息，一项阳性、注册性、随机对照II期临床试验DESTINY-Gastric01的详细结果显示，阿斯利康与第一三共株式会社联合推出的Enhertu（trastuzumab deruxtecan，即DS-8201）与化疗相比，在客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）（一个关键次要终点）方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善。

这项试验针对经两种或以上治疗方案（包括曲妥珠单抗和化疗）后进展的、HER2阳性、不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者展开。

胃癌是导致肿瘤相关性死亡的第三大原因，转移性胃癌患者的五年生存率仅为5%1，2，约五分之一的胃癌患者呈HER2阳性3，4。

经独立中心审评委员会评估，DS-8201单药治疗组（6.4 毫克/千克）经确认的客观缓解率（ORR）为42.9%，而由研究者选择的化疗对照组（紫杉醇或伊立替康）的客观缓解率为12.5%。在接受DS-8201治疗的患者中，10例获得完全缓解（CR），41例获得部分缓解（PR）；而在对照组接受化疗的患者中，没有患者获得完全缓解，7例获得部分缓解。

一项既定中期分析结果显示，与化疗对照组相比，DS-8201治疗组患者的死亡风险降低了41%（风险比[HR]为0.59；95%置信区间[CI]为0.39-0.88；p=0.0097）。DS-8201治疗组患者的中位总生存期为12.5个月，而对照组患者为8.4个月。估算DS-8201治疗组的一年生存率为52.1％，化疗对照组为28.9％。

位于日本千叶县的国立癌症中心东医院的胃肠肿瘤科主任、II期临床试验DESTINY-Gastric01的主要研究者Kohei Shitara博士表示：“一旦HER2阳性转移性胃癌患者在接受初始抗HER2疗法后发生进展，后续可以选择的治疗方案将非常有限，而且目前也没有被批准用于胃癌的HER2靶向疗法。基于DESTINY-Gastric01优越的试验结果，DS-8201有望成为针对这些患者的一种新的标准治疗方法。”

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示：“DESTINY-Gastric01试验结果显示，DS-8201组的缓解率远超出对照化疗组的三倍。此外，DS-8201治疗组中超过半数的患者在一年后仍然存活，而化疗对照组不到三分之一。此前在DESTINY-Breast01试验中，DS-8201在治疗HER2阳性转移性乳腺癌方面展现的结果也令人印象深刻，DS-8201在治疗胃癌方面取得的这些试验结果，或将有助于进一步确定DS-8201在多个HER2靶向瘤肿的治疗中改善患者转归的地位。“

第一三共执行副总裁兼肿瘤研发全球负责人Antoine Yver表示：“DS-8201是首个能够显著改善HER2阳性、经治转移性胃癌患者总生存的HER2靶向疗法。这些试验数据非常令人鼓舞、且具有十分重要的意义，因为晚期胃癌患者一旦出现疾病进展，死亡率会明显增高，且可供选择的治疗方案也非常有限。目前，我们正在与各国监管机构合作，让DS-8201尽可能早日惠及转移性胃癌患者。”

试验结果显示，DS-8201治疗组经确认的疾病控制率（DCR）达85.7%，对照组为62.5%；经确认的中位持续缓解时间（DoR）为11.3个月，而化疗对照组为3.9个月。

结果汇总：i

SD，疾病稳定

1. 数据截止日期为2019年11月8日

2. DS-8201 6.4 毫克/千克

3. 由独立中心审评委员会评估

4. 客观缓解率（ORR）=（完全缓解[CR] + 部分缓解[PR]）

5. 经确认的客观缓解率（ORR）指在初始确定CR/PR后4 周或超过4周进行随访扫描确认的缓解；未确认的客观缓解率（ORR）是试验的主要终点（51.3%【95% CI 41.9—60.5】对比14.3%【95% CI 6.4—26.2】；p <0.0001）经确认和未确认的orr均由独立中心审评委员会进行评估<>

6. 疾病控制率（DCR）=（完全缓解[CR]  + 部分缓解[PR] + 疾病稳定[SD]）

DS-8201 在 DESTINY-Gastric01 试验中的安全性和耐受性的特性与I期胃癌试验和既往报告的DS-8201试验中观察到的结果一致5。最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括：中性粒细胞计数下降（51.2%）、贫血（37.6%）、白细胞计数下降（20.8%）和食欲减退（16.8%）。独立审评委员会判定12名患者（9.6%）发生了与治疗相关的间质性肺部疾病（ILD）和肺炎，其中多数为1级或2级，2例3级，1例4级，未出现5级（ILD相关性死亡）。

这项研究结果发表在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会（虚拟会议）上，并同时以线上形式发表在《新英格兰医学杂志》上6。

基于DESTINY-Gastric01试验结果，DS-8201近期被美国FDA授予“突破性疗法”称号（BTD），用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性胃癌患者；并获得了孤儿药资格(ODD)，用于治疗包括胃食管交界处癌在内的胃癌患者。

参考资料

1. Bray F, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68:394-424.

2. American Cancer Society. Stomach Cancer: Early Detection, Diagnosis, and Staging. Available at: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.

3. American Cancer Society. Stomach Cancer: Treating Stomach Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/treating/targeted-therapies.html.

4. Iqbal N. et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748. doi:10.1155/2014/852748.

5. Shitara, K, et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol. 2019; 20:827–36.

6. Shitara, K et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2004413.

7. Curea F.G, et al. Current Targeted Therapies in HER2-Positive Gastric Adenocarcinoma. Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. 2017;32 (10).

8. NCCN Guidelines® Gastric Cancer. Version 4.2019. December 20, 2019: MS-22-36.

9. ClinicalTrials.Gov. NCT03329690. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03329690