ASH年会丨阿斯利康、罗氏、强生等重磅药物最新进展出炉

2019年第61届美国血液学会年会（ASH2019）于今年12月7日-10日在美国佛罗里达州奥兰多召开。ASH年会是全球血液学领域规模最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际科学交流盛会，每年都会吸引来自全球100多个国家2.5万余名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会。此次会议上，有多家药企公布了各自抗癌药的最新进展。

1、阿斯利康BTK抑制剂Calquence

此次会议上，阿斯利康公布了BTK抑制剂Calquence III期临床研究ELEVATE TN的全部结果。该研究在既往未接受治疗（初治）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，评估了Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法、苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法（一种标准的化学-免疫疗法）的疗效和安全性。

结果显示，中位随访28.3个月：（1）与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法将疾病进展或死亡风险降低90%（HR=0.10[95%CI:0.06-0.17]，p＜0.0001）、无进展生存期（PFS）显着延长（中位PFS：未达到 vs 22.6个月）、24个月疾病无进展或死亡生存率大幅提高（93% vs 47%）。（2）与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence单药疗法将疾病进展或死亡风险显着降低80%（HR=0.20[95%CI:0.13-0.30]，p＜0.0001）、PFS显着延长（中位PFS：未达到 vs 22.6个月）、24个月PFS率大幅提高（87% vs 47%）。（3）探索性分析显示，Calquence组合疗法和单药疗法在大多数具有高危疾病特征的预先指定亚组患者中具有一致的PFS改善，包括未突变的免疫球蛋白重链可变基因（IGHV）、del(11q)和复杂核型。（4）该研究中观察到的Calquence安全性和耐受性与该药已知的概况一致。

2、罗氏2款双特异性抗体

此次会议上，罗氏公布了2款新型CD20-CD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab和CD20-TCB治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的新数据。这2款药物在结构上是不同的，可同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，这种双重靶向可激活并重新定向患者体内的T细胞，通过释放毒性蛋白进入B细胞来以杀死目标B细胞。

GO29781是一项剂量递增研究，评估了mosunetuzumab治疗R/R NHL患者，入组患者包括接受CAR-T细胞疗法后病情复发或对CAR-T细胞疗法有抵抗力患者，这类患者的治疗选择非常有限。结果显示，mosunetuzumab具有令人鼓舞的疗效：（1）客观缓解率（ORR）方面，惰性NHL为62.7%（n=42/67）、侵袭性NHL为37.1%（n=46/124）。（2）完全缓解率（CR）方面，惰性NHL为43.3%（n=29/67），侵袭性NHL为19.4%（n=24/124）。（3）CR显示出持久性，82.8%（n=24/29）的惰性NHL患者在初始治疗后26个月内仍处于缓解状态，70.8%（n=17/24）的侵袭性NHL患者在初始治疗后16个月内仍处于缓解状态。（4）在先前接受过CAR-T细胞疗法的患者中，ORR为38.9%（n=7/18），CR为22.2%（n=4/18）。（5）不良反应方面，28.9%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中20.0%为1级，1.1%为3级，3级神经系统不良事件发生率为3.7%。

NP30179是一项剂量递增I/Ib期研究，评估了CD20-TCB（剂量范围0.6mg-16mg）联合Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab，CD20单抗）治疗R/R B细胞NHL患者。结果显示：（1）ORR为54%（n=15/28），CR为46%（n=13/28）。（2）滤泡性淋巴瘤（FL）的ORR和CR均为66.7%（n=4/6），侵袭性NHL的ORR为50.0%（n=11/22）、CR为40.9%（n=9/22）。（3）所有治疗剂量中观察到的最常见不良事件为CRS，发生率为67.9%（n=19/28），大多数事件为低级别（1-2级）。

3、强生BCMA CAR-T疗法JNJ-4528

此次会议上，强生公布了BCMA CAR-T疗法JNJ-4528治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的Ib/II期CARTITUDE-1研究的初步结果。该研究入组的患者包括：先前已接受至少三种疗法、或对蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）双重耐药、或接受过PI、IMiD和抗CD38抗体，并且在接受最后一种疗法治疗期间或治疗12个月内病情进展的患者。

来自Ib期部分的结果显示，JNJ-4528（中位给药剂量0.73x10的6次方个CAR+活T细胞/kg）在既往接受治疗方案中位数达5种（范围：3-18）的R/R MM患者（n=29）中显示出早期和深度缓解，中位随访6个月，100%的患者获得缓解，即总缓解率（ORR）为100%，其中有69%的患者达到完全缓解（CR）或更好缓解（66%达到严格CR）、86%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解，14%的患者达到部分缓解（PR）。此外，100%的可评估患者在输注后第28天达到早期微小残留病（MRD）阴性状态。在6个月的随访中，29例患者中有27例无进展。根据Ib期结果，确定推荐的II期剂量为0.75x10的6次方个CAR+活T细胞/kg。

JNJ-4528又名LCAR-B38M，是南京传奇公司和强生旗下杨森公司共同开发的结构上具有差异化的创新CAR-T疗法，含有2种靶向BCMA的单域抗体。JNJ4528被定义为在美国或欧盟国家进行开发的试验药物，LCAR-B38M被定义为在中国进行开发的试验药物。

此次会议上，南京传奇公司公布了LEGEND-2研究的长期疗效和安全性。结果显示，总缓解率为88%，46%的所有治疗患者和64%的MRD阴性CR患者病情无进展。所有接受治疗的患者，中位无进展生存期（PFS）为20个月（范围：10-28），MRD阴性CR患者中位PFS为28个月（范围：20-31）。

4、吉利德CD19 CAR-T疗法Yescarta

此次会议上，吉利德公布了CD19 CAR-T疗法Yescarta治疗难治性大B细胞淋巴瘤成人患者关键性II期临床试验ZUMA-1的新数据，包括Yescarta单次输注三年后的更新总生存（OS）数据。结果显示，单次输注Yescarta后随访三年（中位随访39.1个月），有47%的患者（n=47/100）仍然存活，中位OS为25.8个月。

会上也公布了另一项单独的ZUMA-1安全管理研究（队列4）的最新结果。该分析中，接受Yescarta治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者接受了早期类固醇干预，以降低严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件的发生。这项分析中，41例患者接受了Yescarta治疗，中位随访8.7个月，73%的患者接受了类固醇，76%接受了抗炎药物Actemra（tocilizumab，托珠单抗）。结果显示，早期类固醇干预降低了≥3级CRS（2%）和神经系统事件（17%）的患者百分比，每一项都低于ZUMA-1注册组（13%CRS，31%神经系统事件）的百分比。队列4中没有发生4级或5级CRS或神经系统事件，也没有与Yescarta相关的5级不良事件。

队列4的客观缓解率（ORR）为73%，完全缓解率（CR）为51%，中位缓解持续时间（DOR）为8.9个月。Yescarta输注后至少随访6个月，有54%的患者保持缓解，中位总生存期（OS）尚未达到。该队列数据证实，早期使用类固醇干预可进一步改善CAR-T疗法的效益/风险概况。

5、强生/艾伯维BTK抑制剂Imbruvica

此次会议上，强生与艾伯维公布了Imbruvica治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的最新数据。

III期E1912研究的随访数据评价了Imbruvica与利妥昔单抗组合疗法、化学免疫治疗方案FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）一线治疗较年轻CLL患者（年龄≥70岁）。结果显示，中位随访48个月，与FCR治疗组相比，Imbruvica+利妥昔单抗治疗组无进展生存期（PFS：HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]，p＜0.0001）和总生存期（OS：HR=0.34；95%CI:0.15-0.79；p=0.009）均显着提高。≥3级治疗相关不良事件，Imbruvica+利妥昔单抗治疗组为70%，FCR治疗组为80%（比值比[OR]=0.56；95%CI:0.34-0.90；p=0.013）。

针对2项III期研究（RESONATE，RESONATE-2）开展的一项新的综合分析证实了Imbruvica单药疗法早期治疗CLL（初治CLL患者n=136，中位年龄73岁；复发或难治CLL患者n=135，中位年龄65岁）的长期疗效。在长达6年的随访中（一线组：59.8个月；1-2种既往治疗组：66.2个月；≥3种既往治疗组：65.1个月），一线组和1-2种既往治疗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，≥3种既往治疗组中位PFS为40.1个月。

在早期治疗患者中，有很大一部分在60个月内病情保持无进展或存活（一线：70%；1-2种既往治疗组：60%；≥3种既往治疗组：33%）。与1-2种既往治疗组和≥3种既往治疗组相比，一线治疗将疾病进展或死亡的风险分别降低了34%（HR=0.66，95%CI:0.40-1.09）和68%（HR=0.32，95%CI:0.21-0.49）此外，一线组或1-2种既往治疗组的中位总生存期（OS）尚未达到，≥3种既往治疗组的中位OS为67.4个月。在60个月时，一线组、1-2种既往治疗组、≥3种既往治疗组的总缓解率（ORR）分别为92%、96%、88%。

来源：新浪医药新闻   作者：newborn