2019 RSV疫苗世界大会直击：杨森、辉瑞等5家公司发布临床结果

呼吸道合胞病毒（RSV）可以导致上呼吸道感染（如感冒样症状）和下呼吸道感染（如细支气管炎和肺炎），它是导致1岁以内婴儿患细支气管炎和肺炎的最常见原因。根据WHO的流行病学数据，全球每年超过3300万例次的急性下呼吸道感染，300多万次就诊以及11万多例死亡与RSV感染有关。

除儿童之外，RSV感染在高龄人群中也造成了巨大的疾病负担。美国流行病学调查显示，65岁以上高龄人群每年因RSV感染死亡率为7.2例/10万人，全球每年因RSV产生的直接经济负担超过800亿美元。

因此，RSV在新疫苗研发领域一直是皇冠上的明珠，不过RSV疫苗却一直以临床研发失败率高而着称。近十年以来，RSV疫苗研发进展迅速，基于病毒颗粒、基于载体、病毒亚单位以及减毒疫苗等各种技术手段开发的产品纷纷进入临床研发阶段，成为业界关注焦点。今年的RSV疫苗世界大会（RSVVW2019）于11月在西非国家加纳首都阿克拉举行，会议的主题是“聚焦新型RSV预防和治疗方法”。

RSV疫苗世界大会（RSVVW2019）

作为促进RSV预防及治疗领域最权威的学术会议，RSVVW报道最前沿的RSV疫苗和治疗药物研发现状、流行病学发现、公共卫生政策，推动全球RSV感染防治领域的进展，一直以来都吸引着来自全世界的制药工业界、科学界以及流行病控制领域的专业人士参会。本次会议参会方包括世界卫生组织WHO、盖茨基金会BMGF、国际疫苗组织PATH、美国国立卫生研究院NIH以及国际RSV疫苗或抗体研发领域前沿的商业公司等。

本次会议最大的亮点是五家商业公司受邀发布并分析了临床研究进展和数据，其中包括了诺瓦克斯(Novavax)公司的F蛋白的病毒颗粒疫苗ResVax，艾棣维欣(Advaccine)公司的G蛋白亚单位疫苗BARS13，辉瑞（Pfizer）公司的Pre-F蛋白亚单位疫苗，杨森（Janssen）公司的基于腺病毒载体的重组疫苗Ad26.RSV.preF以及阿斯利康（AstraZeneca）公司的长效RSV预防性抗体MEDI8897等几个最有竞争力的产品。

Novavax公司：RSV F Maternal疫苗

Novavax曾于2015年底在全球11个国家87个临床中心共4000多名健康受试孕妇中启动III期临床试验，首要终点设置为母体免疫策略对RSV感染引起的婴儿下呼吸道感染的预防效果，但最终试验未达到首要临床终点，令业界深感遗憾。

本次大会，Novavax团队则从多个角度对III期研究的各亚组及影响临床结局的因素进行了事后分析。结果显示，南非（共2422例）和美国（共1080例）两地的疫苗效果存在地域差异，在美国的疫苗保护效果更差的原因可能与免疫时机、RSV的基础暴露率、母乳喂养率等因素有关，Novavax公司表示后续将进一步发掘改进方案。

Novavax RSV疫苗全球III期临床研究设计

艾棣维欣RSV G蛋白疫苗BARS13

苏州艾棣维欣生物制药（Advaccine）是唯一在本次大会上受邀进行临床进展主题演讲的中国公司。其科研团队在会议上公布了自主研发的基于G蛋白的RSV疫苗BARS13在澳大利亚开展的I期首次人体临床试验结果。

BARS13的亮点是作为全球首个针对VED问题而设计的RSV疫苗，能够利用佐剂实现Treg细胞调控，从而对疫苗引起的炎症反应进行有效控制，解决RSV疫苗研发关键的安全性难题。

艾棣维欣的I期临床试验设计

BARS13的I期临床完成了对60个健康成年志愿者的试验，各剂量组都显示出良好的安全性和耐受性。在免疫原性方面，BARS13也显示出了很好的潜力，接种疫苗30天后，各组中均出现了3-6倍的抗G蛋白抗体水平的升高；而在免疫第2次之后的30天，受试者血液中抗G蛋白的抗体可进一步达到6-10倍的升高；从受试者抗体出现血清学反应的比例来讲，在免疫后30天，低剂量组有80-90%的受试者实现抗体水平阳转，高剂量组100%受试者抗体阳转；在二次免疫后30天，低剂量组有90%的受试者实现抗体阳转，高剂量组100%受试者抗体阳转。

Advaccine I期临床试验各组受试者抗体血清学应答比例

辉瑞RSV PreF疫苗

辉瑞公司在NIHd的RSVPreF蛋白的研究成果基础上，开发了基于PreF的新型RSV疫苗。本次大会公布的I/II期首次人体临床试验，纳入了1000多例受试者，包括18-49岁和50-85岁两类健康人群，首要终点设置为该疫苗的安全性和耐受性，次要终点为疫苗的免疫原性。

辉瑞公司Dr. BeateSchmole-Thoma

辉瑞公司RSV疫苗基本特征及目标适用人群

试验结果显示本疫苗展现出了较为良好的耐受性和安全性，主要不良反应为注射部位疼痛、乏力、头痛等。但是，在免疫原性方面，各组并没有显示出明显的剂量依赖性变化，低剂量组60μg与高剂量组240μg激发出的中和抗体水平基本一致。

辉瑞RSV疫苗I/II期受试者中和抗体水平变化

杨森Ad26.RSV.preF

杨森公司公布了其基于腺病毒载体的PreF RSV疫苗的IIb期临床试验设计及结果。本项目之前已经完成I期耐受性及免疫效力初探研究以及IIa期流感疫苗合用研究，本次会议汇报的是近期完成的人体攻毒试验结果。

杨森 Ad26.RSV.preF II期临床试验设计

试验共入组60多名健康受试者，第0天进行疫苗注射，第28天进行攻毒试验，随后进行6个月的随访，收集受试者RSV病毒载量、抗体水平以及安全性事件信息。

杨森 Ad26.RSV.preF IIb期临床疫苗保护效力终点指标

试验结果显示受试者耐受性良好；在疫苗有效性方面，试验终点为有/无症状的RSV感染相对保护率，三个细分组分别对应37.7%、45.8%、51.9%的疫苗有效性。但是，由于各指标数值置信区间较宽，还需未来大样本研究进一步探究。

阿斯利康MEDI8897

自从Palivizumab上市以来，多家公司继续在中和靶位、抗体代谢周期等方面进行优化，开发新型RSV预防性抗体。阿斯利康与赛诺菲联合开发的MEDI8897通过对抗体Fc段进行修饰，改善产品半衰期，以期实现每个RSV流行季注射一针的目标使用方式（称为“类疫苗”策略）。本项目目标人群为第一次进入RSV流行季的早产及足月新生儿、伴随慢性肺病或先天性心脏病的儿童，这2类人群也是RSV感染的高危人群。

本次大会上阿斯利康汇报了其IIb期研究，试验在23个国家进行，入组1400多名不符合Palivizumab治疗条件的早产儿（出生孕龄29-35周）。试验主要终点为免疫后150天内发生的需要医疗处置的下呼吸道感染发生率（须经RT-PCR确认感染由RSV引起），次要终点包括住院率、安全性事件、药代动力学、抗药抗体以及药物经济学。

试验最终达到预设终点，对比安慰剂组，试验组在随访期内显着降低需要医疗处置的RSV引起的下呼吸道感染发生率。安全性方面，两组不良反应相关监测指标基本一致。抗药抗体监测结果显示，1年随访结束时安慰剂组的阳性率为1.9%，试验组为3.5%。

结语

无论是对于针对RSV预防性疫苗，还是对于替代Palivizumab更为优化的预防性抗体药物，市场都存在着巨大的未被满足需求。对于单价较高的抗体类药物，如何解决可及性问题仍然会是未来的重要课题。对于疫苗，近十年来随着业界对免疫学理解的不断深入，RSV研发项目也如雨后春笋般出现。此次大会披露的RSV疫苗及预防性抗体项目均展示出良好的安全性和免疫原性，同时也还有许多项目处于临床开发早期，相信在未来数年的时间内，RSV疫苗研发领域会有较大突破，解决这一困扰科学界和工业界几十年的重大难题。

来源：医药魔方