ESMO召开在即，PD-(L)1、CDK4/6、PARP等领域的5大疑问待揭晓！

通常而言，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是癌症研究的绝佳展示机会。但近年来，由于对靶向治疗和免疫治疗的投资激增，新数据源源不断产生，使得很多最新成果频频亮相于其他癌症会议，例如美国癌症研究协会会议、世界癌症会议、欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO大会）等。

ESMO是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，每年有超过20000名专业人士参加会议。2019年ESMO年会将于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行，根据生物医药网站BioPharmaDive，本届ESMO大会可能回答五大问题。

1

阿斯利康能否继续称王PARP领域？

截至目前，已有4款PARP抑制剂获得美国FDA批准。但凭着首发优势和大多数积极的临床试验，阿斯利康Lynparza一直保持领先地位，销售额也稳步提升，今年预计将突破10亿美元，成为一款名副其实的重磅产品。

但GSK有意在另一个更大的靶向治疗适应症——卵巢癌一线维持治疗，与阿斯利康展开竞争。在ESMO大会上，GSK将公布Zejula的III期临床研究PRIMA的结果，该研究中，患者在接受含铂化疗病情缓解后使用Zejula作为一线维持治疗。先前公布的结果显示，研究达到主要终点：无论患者的BRCA生物标志物状态如何，与安慰剂组相比，Zejula治疗组患者的PFS都具有统计学意义的显着改善。

阿斯利康也将公布Lynparza III期临床研究PAOLA-1的详细结果。该研究中，患者在接受化疗病情缓解后使用Lynparza和罗氏Avastin作为一线维持治疗。之前公布的结果显示，无论BRCA有无突变，与Avastin一线维持治疗相比，Lynparza联合Avastin均使PFS获得统计学意义的显着改善。

该领域的另一个玩家——艾伯维预计将在会上公布其实验性PARP抑制剂veliparib临床研究VELIA的数据，该研究中veliparib联合化疗一线治疗卵巢癌患者。先前的几次临床试验失败，已降低了行业对veliparib的期望，今年的ESMO会议成为艾伯维研发团队的一次救赎机会。

2

BMS能否说服肿瘤学家在一线肺癌患者中使用OY？

这显然是BMS在其复杂设计的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗III期研究CheckMate-227展示最终结果的目标。但NSCLC一线免疫治疗方面，优势已明显转向了默沙东的Keytruda与化疗联用方案。

CheckMate-227包括两个部分，第一部分比较了OY组合、Opdivo单药、化疗，第二部分比较了Opdivo联合化疗、化疗。如果第二部分成功了，Opdivo可能有机会与Keytruda竞争。

然而，今年7月公布的最新数据显示，仅在第一部分中OY组合治疗肿瘤表达PD-L1的患者达到了延长OS的共同主要终点。OY组合的问题在于众所周知的副作用，包括严重的、有时致命的免疫介导不良反应。

Keytruda单药目前已被批准治疗肿瘤表达PD-L1的患者，这也使得OY组合在销售方面面临着艰难境地。ESMO与会者需要在CheckMate-227数据中看到一些特别的东西来改变他们的治疗实践。有分析师指出，一年生存率达到69%或更好、以及75%的可控制毒性可能是一个可以接受的标准。

3

安进在KRAS领域是否能继续带来惊艳数据？

AMG 510已成为安进最有价值的管线资产之一，促成这一切的仅仅来自于10例肺癌患者的数据。今年6月，安进在ASCO年会上公布了AMG 510首批人体临床数据。在I期研究中，接受AMG 510单药治疗的10例NSCLC患者中，5例部分缓解，另有4例病情稳定，总缓解率50%、疾病控制率90%，无剂量限制毒性。

本月初，安进在第20届世界肺癌大会上公布了最新数据，显示接受治疗的34例NSCLC患者中，23例可评估疗效，其中11例获得部分缓解、11例疾病稳定、1例病情进展，即总缓解率为48%、疾病控制率为96%。在13例接受最高剂量960mg治疗的疗效可评估患者中，有7例患者获得部分缓解、6例患者疾病稳定，总缓解率为54%、疾病控制率达到了100%，没有观察到剂量限制毒性。

ESMO会议上，肿瘤学家和投资者将会看到AMG 510治疗肺癌的最新数据，以及治疗结直肠癌的详细数据。结直肠癌似乎对AMG 510的治疗反应较小，至少最初公布的数据是这样。今年6月，安进报告结直肠癌队列对AMG 510治疗无任何反应，尽管后来披露一些患者肿瘤体积缩小。

安进将在ESMO会议上公布I/II期研究中所有76例患者的扩展数据。安进研发负责人David Reese告诉投资者，肺癌数据与9月份数据预计相似，这使得该药在结直肠癌的表现成为了焦点。有分析师指出，ESMO会议期间，安进股价可能上涨或下跌2-4%，这将取决于会上公布的数据是否令投资者满意。

4

CDK4/6抑制剂领域，诺华和礼来能否摆脱辉瑞的压制？

Ibrance是一种CDK4/6抑制剂，2018年销售额高达41.18亿美元，今年二季度销售额达到了12亿美元。尽管诺华和礼来也推出了各自的CDK4/6抑制剂Kisqali和Verzenio，但这两个药物还远未享受到商业上的成功。

此次ESMO会议上，诺华和礼来将公布详细的生存结果。双方的研究均在激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者中开展，这是一个没有资格使用罗氏HER2靶向生物制剂的患者群体，研究均评估了各自药物与氟维司群的联合用药。

之前双方均表示，各自的治疗方案均使OS取得统计学上的显着改善，但尚未披露具体数据。研究也并不完全相同，诺华的研究对象包括之前未接受治疗的患者以及接受过其他一线治疗的患者。诺华此前还公布了另一项研究MONALEESA-7，显示Kisqali在更年轻的绝经前女性乳腺癌患者中显示出生存受益。

每项研究的结果都会在一定程度上决定市场地位。

5

罗氏能否解决PD-(L)1治疗膀胱癌方面的问题？

上个月，罗氏公布PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq一线治疗尿路上皮癌（UC）III期临床研究IMvigor-130的最新结果，显示与化疗相比，Tecentriq联合化疗方案使PFS取得统计学上的显着改善。

根据罗氏的声明，IMvigor-130是评估一种癌症免疫治疗组合一线治疗晚期膀胱癌的首个阳性III期研究。该研究的数据将有助于肿瘤学家确定哪些患者最适合采用Tecentriq联合化疗方案进行一线治疗。

之前，Tecentriq和默沙东Keytruda均获FDA批准治疗局部晚期或转移性UC患者。不过，基于IMvigor-130研究的早期数据分析以及Keytruda的另一项研究，FDA在去年7月对这两款疗法治疗UC进行了限制，仅用于肿瘤细胞PD-L1表达至少5%的UC患者。这些研究的早期数据显示，肿瘤低表达PD-L1的患者受益较少。

在ESMO会议上，罗氏将详细说明与单独化疗相比，Tecentriq联合化疗方案在降低疾病恶化或死亡风险方面的益处。该公司也可能公布总生存期数据，因为之前公布主要结果时，罗氏表示对总生存期的分析还未完成。

Tecentriq在PD-(L)1治疗尿路上皮癌方面率先获得了监管批准，但默沙东紧追其后，此次会议上可能公布Keytruda联合化疗一线治疗的III期研究KEYNOTE-361的最新数据。

以下是月底ESMO会议上值得关注的研究：

参考来源：5 questions ESMO cancer drug data might answer

来源：医药第一时间   作者：sinayiyao