FDA拒，EMA批！首个SGLT-1/2双抑制剂获准上市治疗1型糖尿病_医药

2019

04/28

09:38

医药魔方医药

4月26日，欧盟委员会批准赛诺菲/Lexicon公司开发的Zynquista(sotagliflozin)上市，每日1次200mg，400mg作为胰岛素的辅助疗法，用于单用最优剂量胰岛素控制血糖不佳的1型糖尿病患者（BMI≥27）。

一个月前的3月26日，EMA刚刚批准了阿斯利康的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂Forxiga (达格列净) 同样的适应症，是EMA首次批准一款口服药物作为胰岛素的辅助疗法用于1型糖尿病患者（见：SGLT-2抑制剂首次获批用于治疗1型糖尿病）。

SGLT是在小肠黏膜和肾脏近曲小管中发现的转运基因家族，包括SGLT-1和SLGT-2两种亚型。SGLT-1主要分布在小肠和肾脏近曲小管较远的S3段，少量表达于心脏和气管，主要参与葡萄糖在胃肠道的吸收；SGLT-2主要分布在肾脏近曲小管S1段，主要参与葡萄糖在肾脏的重吸收。SGLT抑制剂提供了一种完全不同于胰岛素依赖途径的降糖疗法，sotagliflozin是SGLT-1/2的双重抑制剂，这种对葡萄糖吸收的双重抑制作用可以为1型糖尿病患者提供重要的治疗益处。

欧盟批准sotagliflozin主要基于inTandem临床项目的证据。inTandem项目包含3项III期临床试验，共入组了大约3000例血糖水平控制不佳的1型糖尿病患者。结果显示，sotagliflozin 200mg,400mg作为胰岛素的口服辅助疗法，在治疗24周后可使患者HbA1c水平、体重、收缩压较基线水平的改善程度与单用胰岛素治疗有明显改善，而且严重低血糖事件没有明显增高。

尽管EMA为sotagliflozin的上市放行，但是FDA却持有不同态度。3月23日，赛诺菲/Lexicon曾宣布FDA拒绝了sotagliflozin治疗成人1型糖尿病的上市申请，但未透露具体原因。今年1月的专家咨询委员会上，FDA专家组以8:8的投票结果对sotagliflozin的获益-风险比表示犹疑，主要是sotagliflozin在代号为inTandem 1的III期临床试验中，作为胰岛素的辅助疗法治疗52周后，有7.6%的患者疑似或确认发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件。

DKA是糖尿病的急性并发症，也是内科常见急症之一。通常情况下，1型糖尿病患者有发生DKA的倾向，风险比2型糖尿病患者风险更高。糖尿病学会以及多数临床专家认为，SGLT抑制剂相关的DKA风险可以通过患者筛选、患者教育以及实时的酮酸检测来管控。另外，与其他SGLT-2抑制剂类似，sotagliflozin在临床研究中也显示出了生殖系统感染增高的风险。

赛诺菲在2015年与Lexicon达成合作，以3亿美元首付款和14亿美元研发、注册、销售里程金的代价获得sotagliflozin的开发及商业权益。sotagliflozin还在开展针对2型糖尿病患者的临床研究，当前有11项临床研究正在进行，包括2项针对合并肾损伤的2型糖尿病患者的研究以及2项大型的心血管结局研究。

来源：医药魔方

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