诺华CAR-T药物Kymriah正式在日本获批上市，中国还有多远？

上月下旬，日本即将批准诺华CAR-T药物Kymriah上市的消息一经发布，立即被业界和大众广泛热议。近日，日本厚生劳动省（MHLW）正式批准了Kymriah，用于治疗CD19阳性复发或难治性（r / r）B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）和CD19阳性r / r弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

毫无疑问，该批准将进一步扩大CAR-T疗法Kymriah的全球影响力。Kymriah是迄今为止第一个在亚洲获得监管批准的针对以上两种B细胞恶性肿瘤的CAR-T疗法。日本Kymriah的批准也是在神户生物医学研究与创新基金会（FBRI）成功完成Kymriah临床生产的技术转让之后。

Kymriah是一种活的药物产品，通过重编程患者自身的免疫细胞为每位患者单独制造。在日本获批上市同样得到了美国以及欧洲监管机构的授权。MHLW审查了全球注册CAR-T临床试验JULIET和ELIANA的数据，其中也包括在日本的研究。在这些试验中，Kymriah在以上两个难以治疗的患者群体中表现出强大而持久的反应率和一贯的安全性。

CAR-T疗法Kymriah走了多远？

截至目前，全球范围内，Kymriah已被美国、欧盟、加拿大的监管部门批准。

2018年，两款已上市的CAR-T产品销售额均未达到预期，但与Yescarta的2018全年销售额2.64亿美元相比，Kymriah的全年销售额仅为7600万美元。

这一很大程度上是由于诺华的制造问题。诺华正在尽最大努力来支撑制造业，包括收购欧洲最大的细胞和基因疗法制造商Cell for Cure，以及就中国市场潜在的批准与西比曼达成制造协议。诺华肿瘤学首席执行官Susanne Schaffert表示，现在计划制造产能增加了4倍。

01

美国

2017年8月，美国FDA批准Kymriah上市，用于25岁以下青少年B-ALL患者。这是一个历史性的里程碑事件。

紧接着，2017年10月，FDA批准了另外一种CAR-T产品 — Yescarta（吉利德/Kite制药），用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者。

2018年5月，FDA又批准了全球首款CAR-T疗法Kymriah的第二个适应症——复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

定价及医保方面

毫无疑问，高昂定价是这些创新疗法体现变革性的重要方面。在美国，Kymriah针对B-ALL和大B细胞淋巴瘤定价分别为47.5万美元和37.3万美元，Yescarta定价37.3万美元。

2018年8月2日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）公布了2019年的最终住院预付费系统（IPPS），其中包括CAR-T治疗的报销。自2018年10月1日起，CAR-T将归类到自体骨髓移植与CC/MCC或T细胞免疫疗法（MS-DRG 016）类，患者需支付基础的3.6万美元和最高18.65万美元的NTAP（新技术附加付款）。

终于，2019年2月15日，CMS正式发布拟议决定备忘录：批准CAR-T细胞治疗正式纳入医保！

02

欧盟

去年8月，欧盟委员会（EMA）同日批准了两款CAR-T疗法，即诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta。

英国

早在EMA批准上市后不到十天 （2018年9月5日）， NHS已经与诺华就Kymriah达成保险覆盖协议，这也标志着欧洲国家首次同意为CAR-T疗法提供资金。2个月后（2018年11月16日），NICE决定推荐诺华Kymriah用于患有复发或难治性B-ALL的年轻患者，这部分患者通过癌症药物基金会（CDF）向诺华申请获得Kymriah进行治疗。

2018年12月7日，NICE发布最终草案指南，向CDF推荐了吉利德/Kite制药的Yescarta。

2019年2月1日，NICE发布公告称，复发或难治性DLBCL的成年患者可以通过CDF获得Kymriah。

2月中旬，苏格兰药品联合会（SMC）批准Kymriah纳入苏格兰NHS，以用于25岁以下患有复发或难治性B-ALL患者，称保密折扣使其“可以接受使用苏格兰NHS的有限资源”。此外，该机构将于今年3月对Kymriah的其他批准适应症作出决定。

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03

加拿大

2018年9月，加拿大卫生部批准了该国首个CAR-T疗法Kymriah，用于治疗3至25岁的复发或难治性B-ALL儿科和年轻成人患者，以及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

2019年1月，加拿大卫生药品和技术机构（CADTH）召集的一个专家小组报告称，如果制造商降价，Kymriah应该被公开覆盖，并可能会使加拿大卫生保健系统在三年内花费超过4亿美元。

国内方面，早在2017 年4 月，上海复星医药集团与美国Kite制药在中国上海设立合作企业 — 复星凯特。

2018年9月3日，FKC876 （美国商品名称Yescarta） IND正式获得国家药品监督管理局临床试验的批准。复星凯特已获得了Kite关于本品的全部技术授权，并拥有中国包括香港、澳门的商业化权利。

诺华则与西比曼生物进行战略合作，西比曼将负责Kymriah在中国的生产和供应，诺华则拥有Kymriah的独家营销许可权利。

此外，南京传奇、药明巨诺、银河生物、恒瑞达生、科济生物、重庆精准生物的CAR-T免疫疗法已在中国获批临床，多家公司已向国家药监局提交了其CAR-T候选产品的IND申请。根据clinicaltrials.gov，200余项CAR-T临床试验（包括研究者发起的）正在国内开展，可见研发火热程度。

距离中国CAR-T疗法上市到底还有多远？

参考出处：

https://www.globenewswire.com/news-release/2019/03/26/1767526/0/en/Oxford-Biomedica-notes-the-Japanese-approval-of-Kymriah-tisagenlecleucel-the-first-CAR-T-cell-therapy-authorised-in-Asia.html

来源：医麦客   作者：景圆远