CAR-T生产外包or自己建厂？看看专家怎么说

临床效果是评估新药品能否上市的金标准之一，这往往决定了其上市后的口碑。CAR-T疗法作为一种“活的药物”，是从患者体内采血，把血样运输到生产的GMP中心，进行T细胞的提取纯化，慢病毒转染以及细胞的扩增、最终制剂生产和质量放行，最后再回到医院回输给患者。

诺华的Kymriah（tisagenlecleucel）和吉利德的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）这两款产品在获得FDA、欧盟批准后，正面临全球商业生产的考验。

今年7月，诺华公司CEO Vas Narasimhan表示，“在将Kymriah从治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤扩展到其它适应症的同时，仍然需要持续优化CAR-T的工艺，在CMC方面不断地研究，不断地创新。”

瑞士《新苏黎世报》8月27日报道，瑞士诺华集团研制的抗癌药物Kymriah由于生产能力限制，目前只能委托其他公司生产。诺华公司日前宣布，将花费三年时间扩大在瑞士北部阿尔高州的斯坦因(Stein) 的生产线，以加大对Kymriah的生产，使其能够保证市场需求。

由于CMC是CAR-T细胞制备的关键环节，去找外部供应商（CDMO）还是自己做成为了企业不得不考虑的问题。在最近的一次“T细胞癌治疗初学者指南”研讨会上，行业高管表现出对后者的偏好。

Mustang Bio首席执行官Manuel Litchman分析显示内部制造有两大优势。一方面虽然初始成本高于使用CMO，但很快就会出现收支平衡点，尤其是当公司有多个CAR-T产品开发的时候，成本效益会显着提升；另一方面，他认为内部制造更具有灵活性，譬如他们公司的一款X-连锁重症联合免疫缺陷候选药物，就可以根据临床试验效果进行制备工艺改进。

Cellular Biomedicine Group（西比曼）首席执行官Tony Liu（刘必佐）也补充道，从他公司运作经验来看，无论是技术转移，还是临床前研发过渡到临床注册开发，可以自主控制的内部制造显然更加高效。

另一家CAR-T公司Sorrento Therapeutics的临床研究监管、药物安全和医疗事务总裁Jerome Zeldis则表示，目前市面上缺乏能够很好地进行细胞培养和基因治疗产品开发的CDMO，与CDMO企业合作事实上是在反向建立后者的能力，而不是提升自身水平。

不过，也有CAR-T开发商选择了CDMO企业，譬如bluebird bio（蓝鸟生物）就是，它与瑞士供应商Lonza合作生产bb2121，一款靶向BCMA抗原用于治疗多发性骨髓瘤的药物。

EMA 在8月底批准了 Kymriah和Yescarta，诺华目前是利用德国莱比锡一家CDMO为欧洲市场生产Kymriah，但它计划在巴黎开设一家工厂，并正考虑在亚洲进一步扩张建厂；目前供应给美国的产品都是在自家新泽西州工厂生产。吉利德采取的也是自己建厂的原则，美国洛杉矶国际机场附近已有他们的工厂，并已经在阿姆斯特丹史基浦国际机场附近租赁了一处117,000平方英尺的场地用于供应欧洲市场。

由此也不难看出，尽管诺华和吉利德的产品仍然面临与各国卫生当局的报销谈判，但他们更主张自主建厂生产。

参考资料：In-house CAR-T manufacturing preferable to outsourcing, execs say

来源：医药魔方  

作者：青瓦

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